Excretie balans, farmacokinetiek en metabolisme van S 47445 na een enkele orale toediening van 20 mg [14C]-S 47445 in jonge, gezonde mannelijke vrijwilligers

De onderzoeksmedicatie die wordt toegediend (S 47445) is een nieuw middel dat
mogelijk gebruikt kan worden bij de behandeling van de ziekte van Alzheimer; de
onderzoeksmedicatie bevindt zich nog in de ontwikkelingsfase.
De ziekte van Alzheimer is de meest voorkomende oorzaak van dementie bij
ouderen. Het veroorzaakt niet alleen geheugenverlies, maar ook verslechtering
van cognitieve functies (leervermogen, aandacht). De ziekte van Alzheimer wordt
in verband gebracht met verstoringen/afwijkingen in verschillende
neurotransmitters (*boodschapper*-moleculen die tussen cellen in het
zenuwstelsel, waaronder de hersenen, worden uitgewisseld).
S 47445 wordt ontwikkeld om de functie van deze eiwitten te verbeteren. In
dierstudies is aangetoond dat S 47445 de cognitieve functies verbetert. Dit
nieuwe middel is niet geregistreerd als geneesmiddel maar is al wel eerder aan
mensen toegediend.

- het bepalen van de excretie balans van de totale radioactiviteit in urine en
feces, na een enkele orale toediening van 20 mg 2,35 MBq (64 µCi)
[14C]-S 47445,
- het bepalen van de farmacokinetiek van de totale radioactiviteit in bloed,
plasma en urine na een enkele orale toediening van 20 mg-2,35MBq (64 µCi)
[14C]-S 47445,
- het onderzoeken van de farmacokinetiek van S-47445 in bloed en urine na een
enkele orale toediening van 20 mg-2.35 MBq (64 µCi) [14C]-S 47445,
- het onderzoeken van het metabolieten profiel van S-47445 in plasma, urine en
feces na een enkele orale toediening van 20 mg-2,35 MBq (64 µCi) [14C]-S 47445.
- het onderzoeken van de veiligheid van S 47445 na een enkele orale toediening
van 20 mg-2,35 MBq (64 µCi) [14C]-S 47445.

Dit is een onderzoek in gezonde mannelijke vrijwilligers naar de Absorptie,
Distributie, Metabolisme en Excretie (ADME) van 14C gelabeld S-47445. Het
onderzoek is open label en niet gerandomiseerd.
De vrijwilligers verblijven gedurende 10 dagen (9 nachten) in de kliniek
waarbij bloedsamples afgenomen worden en urine en feces verzameld wordt. Als de
vrijwilliger na deze periode niet aan de criteria wat betreft uitscheiding van
radioactiviteit voldoet, zal hij gevraagd worden thuis verder urine en feces te
verzamelen en dit elke 2 dagen bij de kliniek af te geven.

Eenmalige orale toediening van een capsule met 20 mg, 2,35MBq [14C] S-47445.

In voorgaande klinische onderzoeken met S 47445 met in totaal 100 gezonde
vrijwilligers, met enkele doseringen tot en met 800 mg en doseringen tot 100 mg
eenmaal daags gedurende 21 dagen, kregen 78 vrijwilligers S 47445 en 22
placebo. De volgende bijwerkingen werden genoemd na inname van S 47445: dorst,
duizeligheid bij opstaan, lage bloeddruk bij opstaan, een bloeduitstorting,
neusverkoudheid, hoofdpijn, warm gevoel en huiduitslag.
Bij de in dit onderzoek gebruikte dosering worden geen ernstige bijwerkingen
verwacht, echter, het optreden van bovengenoemde en andere bijwerkingen kan
niet worden uitgesloten.
Het inbrengen van de verblijfscanule en het aanprikken kan pijnlijk zijn en kan
soms een bloeduitstorting tot gevolg hebben, maar het eigenlijke afnemen van
bloed is pijnloos. Er kan een lichte bloeding en/of een infectie optreden. De
kans dat deze complicaties zullen optreden is echter gering.