Meer inzicht krijgen in de T cel homeostase; in de lymfocytopene situatie bij met ATG behandelde patiënten en in de normocytopene situatie bij met standaard immunosuppressieve therapie behandelde patiënten.
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Wittebloedcelaandoeningen
- Immuunstoornissen NEG
- Urogenitale aandoeningen NEG
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
De hoeveelheid, van het in het DNA van de naïeve CD4+ en CD8+ T cellen,
ingebouwde 2H2O wordt gemeten. Aan de hand van een speciaal mathematisch model
kan de productiesnelheid en de halfwaardetijd van de cellen berekend worden. T
cel homeostase wordt geanalyseerd door de productiesnelheid en halfwaardetijd
van de naïeve cellen van de 3 verschillende onderzoeksgroepen met elkaar te
vergelijken.
Secundaire uitkomstmaten
productiesnelheid en halfwaardetijd van CD31+ naive CD4 T cellen.
Achtergrond van het onderzoek
Wanneer het klinisch beloop na niertransplantatie gecompliceerd wordt met een
acute humorale rejectie, worden patienten behandeld met Anti-Thymocyten
Globuline (ATG). Als consequentie van deze behandeling raakt de T cel pool snel
gedepleteerd. Het is bekend dat deze T cel depletie een zeer traag herstel
toont. Vooral de naïeve CD4+ T cellen herstellen nauwelijks, terwijl de naïeve
CD8 T cellen langzaam, deels herstellen. Een mogelijke verklaring voor dit
verschil in herstel kan zijn dat CD4 naïeve T cellen meer van de thymus
afhankelijk zijn terwijl CD8 naïeve T cellen meer aangewezen op homeostatische
proliferatie. Dit in tegenstelling met de resultaten van een eerdere studie met
2H2O labeling bij gezonde vrijwilligers. In deze studie wordt aangetoond dat
CD4 naïeve T cellen een hogere productie snelheid hebben dan CD8 naïeve T
cellen.
Door in vivo labeling van lymfocyten met 2H2O, hopen wij meer te weten te komen
over de T cel en in het bijzonder de naïeve T cel homeostase in de
lymfocytopene situatie die ontstaat na ATG behandeling. Door ook cellen te
labelen van niertransplantatie patiënten die niet behandeld zijn met ATG, maar
alleen onderhoud immunosuppressieve therapie ontvangen, kunnen wij controleren
voor de eventuele effecten van deze onderhoudstherapie
Doel van het onderzoek
Meer inzicht krijgen in de T cel homeostase; in de lymfocytopene situatie bij
met ATG behandelde patiënten en in de normocytopene situatie bij met standaard
immunosuppressieve therapie behandelde patiënten.
Onderzoeksopzet
Deelnemers worden 9 weken met 2H2O behandeld om de T cellen te labelen. Dit
wordt gevolgd door een downlabeling periode van 21 weken. Gebruik makend van
gas chromatografie mass spectrometrie, wordt de hoeveelheid zwaar water binnen
verschillende T cel subsets gemeten.
Inschatting van belasting en risico
Studie deelnemers moet 9 weken dagelijks ongeveer 1 kopje 2H2O drinken. Voor
deze studie zijn 8 x 56mlbloed nodig. Deze afnames vinden plaats voor starten
van 2H2O inname en in week 2 of 3, week 5 of 6 , week 9, week 11, week 14, week
18 en week 30 na starten van labeling.
2H2O is niet schadelijk voor de deelnemers van het onderzoek. Patiënten worden
op dag 1 opgenomen ter observatie, ivm zeldzame bijwerking van passagere
duizeligheid
Publiek
Meibergdreef 9
1105 AZ Amsterdam
NL
Wetenschappelijk
Meibergdreef 9
1105 AZ Amsterdam
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
Niertransplantatie patienten behandeld met standaard onderhoudsimmunosuppressieve therapie die in verband met een acute humorale rejectie behandeld zijn met ATG en niertransplantatie patienten behandeld met standaard onderhoudsimmunosuppressieve therapie alleen. Gezonde vrijwilligers, zonder relevante voorgeschiedenis
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
Patienten met tussenkomende medische problemen
Opzet
Deelname
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| CCMO | NL28386.018.09 |