Open, niet vergelijkend onderzoek naar de invloed van een nieuwe temperatuurstabiele vorm van Flolan op de kwaliteit van leven van patiënten met pulmonale arteriële hypertensie (FLR115332)

Flolan (epoprostenol sodium) is een sterile natriumzout voor intraveneuze
toediening. Epoprostenol (ook genoemd PGI2, PGX, prostacycline) is een
natuurlijk voorkomend prostaglandine. De belangrijkste farmacologische werking
is directe vasodilatatie van het arteriële systemische en longvaatbed en
remming van de plaatjesaggregatie. Flolan is een effectief en veilig middel bij
pulmonale arteriële hypertensie. Het wordt bij ambulante patiënten via een
draagbaar continu-infuus toegediend. De toediening is echter vrij gecompliceerd
en vergt nogal wat inzet van de patiënt. Bij de huidige formulering van Flolan
moet elke 2 dagen gereconstitueerd en opgelost worden. De gereconstitueerde
oplossing mag slechts tot 24 uur toegediend worden als deze tijdens infusie op
een temperatuur van 2-8°C wordt bewaard. Daarvoor is een koellichaam nodig, dat
elke 12 uur gewisseld moet worden.
Momenteel wordt een nieuwe, meer temperatuurstabiele formulering van het
oplosmiddel ontwikkeld. De vial met gelipofyliseerd epoprostenol wordt niet
gewijzigd. Er wordt dan ook verondersteld, dat de farmacodynamische
eigenschappen van Flolan niet zullen wijzigen. De nieuwe formulering kan elke 6
dagen gereconstitueerd en opgelost worden en is 24 uur stabiel bij temperaturen
tot 35°C en 48 uur bij temperaturen tot 25°C. Daarom is geen koellichaam of
frequente wisseling van de infuuscassette nodig. Dit leidt waarschijnlijk tot
aanzienlijk meer gebruikersgemak voor de patiënt.
Het primaire doel van deze studie is het aantonen van het grotere
gebruikersgemak van de nieuwe formulering van Flolan en de verbetering van de
kwaliteit van leven door de eenvoudigere toediening bij patiënten die van de
oude op de nieuwe formulering worden overgezet.

Primair:
* Beschrijven van de effecten van de nieuwe thermostabiele formulering van
Flolan op kwaliteit van leven bij patiënten die van de oude naar de nieuwe
formulering worden overgezet.
* Vaststellen van de de dosis-titratie eisen.
Secundair:
* Veiligheid en verdraagbaarheid.
* Effectiviteit.
Explorerend:
* Effect op hemodynamische parameters in een subgroup.

Multicenter open niet-gerandomiseerd, niet-vergelijkend fase IV onderzoek.
Inloopperiode van 4 weken met de oude formulering. Behandelperiode van ca. 4
weken met de nieuwe formulering. Optioneel extensiefase met nieuwe formulering
tot de nieuwe formulering commercieel verkrijgbaar is.
Ca 20 patiënten, waarvan 5 in NL.

Behandeling met de nieuwe formulering Flolan.

Risico: Bijwerkingen van studiemedicatie.
Belasting: Studieduur 9-11 weken. 3 bezoeken en 2 telefonische consulten. Duur
bezoeken 3-8 uur (observatieperiode bij start studiemedicatie kan op indicatie
van 6 uur worden verlengd tot 48 uur).
Lichamelijk onderzoek 3 keer.
Bloedonderzoek 3 keer, 10-20 ml per keer.
Optioneel farmacogenetisch bloedonderzoek (10 ml).
Zwangerschapstest (indien relevant) 3 keer.
ECG 3 keer.
Niet-invasieve zuurstofsaturatie 3 keer.
6 minuten wandeltest 3 keer.
Vragenlijsten (2) 2 keer.
Optie voor deelname aan extensieperiode (tot nieuwe formulering commercieel
verkrijgbaar is):
Elke 3 maanden afwisselend bezoek en telefonisch consult.
Elke 6 maanden bloedonderzoek, 10-20 ml per keer, zwangerschapstest (indien
relevant), zuurstofsaturatie.