Primair: Werkzaamheid van GSK1605786 in week 12 na tweemaal daagse toediening van 500 mg bij patiënten met colitis ulcerosa. Secundair: Veiligheid, verdraagbaarheid, tijdsbeloop van de werkzaamheid tot week 16, ontstekingsremmende werking (…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Maagdarmstelselontstekingsaandoeningen
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Ordinale respons (remissie, respons, geen respons) op de behandeling op basis
van MAYO score in week 12.
Secundaire uitkomstmaten
Bijwerkingen, remissie, respons, endoscopische remissie, tijd tot beëindiging/
hulpmedicatie, kwaliteit van leven (IBDQ vragenlijst), biomarkers, PK, receptor
bezetting, TECK/CCL25 en CCR9 expressie.
Achtergrond van het onderzoek
GSK1605786A is een orale chemokinineantagonist die specifiek de migratie van
darmspecifieke T-cellen blokkeert.
Colitis ulcerosa is een chronische, idiopathische ontstekingsziekte die
perioden van relatieve rust en activiteit kent en verband houdt met een
disregulering van de activatie van de imuuncelfunctie. De ziekte manifesteert
zich in de dikke darm en de endeldarm. Patiënten worden aanzienlijk belemmerd
in hun leefstijl en worden geïnvalideerd door diarree, bloedverlies buikpijn,
slechte voedingstoestand en anemie. Op dit moment is er geen curatieve
behandeling en voor vele patiënten is uiteindelijk colectomie de enige
oplossing.
In dit proof of concept onderzoek gaat het primair om de veiligheid en
effectiviteit van GSK1605786A (500 mg 2 maal per dag) in vergelijking met
placebo bij patiënten met een matig tot ernstig actieve colitis ulcerosa.
Doel van het onderzoek
Primair: Werkzaamheid van GSK1605786 in week 12 na tweemaal daagse toediening
van 500 mg bij patiënten met colitis ulcerosa.
Secundair: Veiligheid, verdraagbaarheid, tijdsbeloop van de werkzaamheid tot
week 16, ontstekingsremmende werking (biomarkers), kwaliteit van leven, PK,
CCR9 bezetting, TECK/CCL25 en CCR9 expressie in de mucosa van het colon.
Onderzoeksopzet
Multicenter gerandomiseerd dubbelblind fase II onderzoek met parallelle groepen.
Randomisatie (2:1) naar behandeling met:
1. GSK1605786A 500 mg tweemaal per dag.
2. Placebo.
Behandelduur 16 weken.
Stratificatie naar linkszijdige of uitgebreide ziekte.
Ca 36 patiënten die studie volledig doorlopen (45 te randomiseren).
Interim-analyse als 18 patiënten de studie volledig hebben doorlopen.
Independent data safety monitoring board.
Onderzoeksproduct en/of interventie
Behandeling met GSK1605786A of placebo.
Inschatting van belasting en risico
Risico: Bijwerkingen van studiemedicatie.
Belasting: 11 bezoeken in 20 weken. Duur 1-6 uur.
Sigmoïdoscopie (met biopsie) 1-2 x. Bloedonderzoek 11x (totaal ca. 400 ml),
zwangerschapstest (indien relevant) 7x, ontlastingsonderzoek 6x, ECG 3x. 1-4
vragenlijsten (ernst van de klachten en kwaliteit van leven) 5x.
Dagboekje gedurende 16 weken, dagelijks invullen i.z. buikklachten.
Optionele SPECT CT scan 2x.
Publiek
Huis ter Heideweg 62
3705 LZ Zeist
NL
Wetenschappelijk
Huis ter Heideweg 62
3705 LZ Zeist
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
* Mannen en vrouwen 18 jaar en ouder met colitis ulcerosa sinds minimaal 3 maanden, die symptomen houden ondanks oraal aminosalicylaat (met of zonder lokaal aminosalicylaat) in een dosering van >2.4mg/dag mesalazine/mesalamine of equivalent gedurende minimaal 2 weken.
* Tijdens screening: actieve colitis ulcerosa met uitbreiding van minimaal 15 cm van de anus en MAYO score van 5 t/m 10.
* Veilige anticonceptie voor vrouwen die kinderen kunnen krijgen.
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
* Borstvoeding, zwangerschap.
* Bekend met of verdacht van coeliakie, glutenvrij dieet voor coeliakie-achtige symptomen, positieve screeningstest op coeliakie.
* Bekend met of verdacht van ziekte van Crohn, aspecifieke colitis, microscopische colitis, ischemische colitis of bestralingscolitis.
* Dringende behoefte aan chirurgie i.v.m. colitis ulcerosa.
* Darmchirurgie in het verleden die de MAYO score kan beïnvloeden.
* Gebruik van verboden medicatie (zie protocol voor details).
* Gangbare uitsluitcriteria voor biologicals.
* QTc *450 msec (480 msec in geval van bundeltakblok).
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| Ander register | clinicaltrials.gov; registratienummer n.n.b. |
| EudraCT | EUCTR201100281837-NL |
| CCMO | NL38666.018.11 |