Een onderzoek naar de effecten van herhaalde doseringen MK-4305 op rijvaardigheid de dag na inname in gezonde vrijwilligers

MK-4305 is een krachtige duale orexine receptor antagonist die wordt ontwikkeld
als een nieuwe hypnotische agent voor slapeloosheid. MK-4305 is momenteel in
Fase III ontwikkeling met twee dosisniveaus die worden geëvalueerd in jonge
patiënten (20 - en 40-mg).
Fase I en Fase II studies bij gezonde proefpersonen en insomnia patiënten
hebben geen significant bewijs geleverd van resterende effecten de dag na
inname bij de doseringen gebruikt in Fase III. Aangezien van de standaard
snelweg rijtest is aangetoond dat het een geldige en gevoelige meting van de
volgende dag resterende effecten van hypnotica is, wordt de huidige rijstudie
uitgevoerd om formeel de volgende dag resterende effecten van MK-4305 te
evalueren in gezonde, jonge vrijwilligers. Daarnaast zal de aandacht,
slaperigheid, stemming, het geheugen en het evenwicht ook worden beoordeeld op
de ochtend na MK-4305 doseren.
Zopiclon wordt gebruikt als een actieve controle omdat hiervan consistent, de
dag na inname, een vermindering op de rijprestaties is aangetoond.

Het voornaamste doel van deze studie is het bepalen van de resteffecten op
rijvaardigheid van MK-4305 (20 en 40 mg) de ochtend na 1 dosering en na 8
doseringen.

Het onderzoek zal worden uitgevoerd volgens een gerandomiseerd, dubbel blind,
dubbel dummie, placebo en actief gecontroleerd, herhaalde orale doseringen,
vier-weg crossover design.

In elk van de vier periodes krijgen de vrijwilligers één van de volgende behandelingen: - 20 mg MK-4305 op dag 1 tot en met 8 voor het slapen gaan - 40 mg MK-4305 op dag 1 tot en met 8 voor het slapen gaan - 7,5 mg zopiclon op dag 1 en 8 en placebo op dag 2 tot en met 7 voor het slapen gaan - placebo op dag 1 tot en met 8 voor het slapen gaan

Vrijwilligers ondergaan 4 behandelperiodes van elk 8 dagen. In deze periodes
krijgen ze op dag 1 t/m 8 voor het slapen gaan een slaapmiddel of placebo
toegediend. Op dag 1 en dag 8 van elke periode worden 9 uur na inname de
resteffecten op de rijvaardigheid gemeten door middel van een rijtest. Ongeveer
11 uur na inname worden de resteffecten op geheugen, reactievermogen en
evenwicht getest. Door middel van een vragenlijst wordt het effect op stemming
gemeten en wordt nagegaan worden of er gedachten aan zelfmoord zijn. Ook wordt
er een bloedmonster (8 ml) genomen op elke testdag om de concentratie van het
onderzoeksmiddel in het lichaam te bepalen.
Voor en tijdens de behandelperiodes is het gebruik van medicijnen, alcohol,
cafeïne en nicotine beperkt.
Tijdens de behandelperiodes wordt vrijwilligers afgeraden om zelf een auto te
besturen.
Voorafgaand aan de testperioden worden de proefpersonen medisch gekeurd. Dit
duurt ongeveer 1 uur en tijdens de keuring wordt 12 ml bloed afgenomen voor
controle van klinisch bloedbeeld. Verder worden de testen (rijtest en
computertesten) getraind gedurende 3 uur en slapen de proefpersonen 1 nacht ter
gewenning van de omgeving en oefening van de procedures. Deze gewenningsnacht
duurt 12 uur. Na afloop van de laatste testperiode worden de deelnemers weer
medisch gekeurd. Er wordt dan weer 12 ml bloed afgenomen voor controle van
klinisch bloedbeeld.
Bijwerkingen die in onderzoek met MK4305 door gezonde vrijwilligers het vaakst
zijn gemeld en die volgens onderzoeksartsen gerelateerd zijn aan het gebruik
van MK-4305, zijn: slaperigheid/sufheid, hoofdpijn, vermoeidheid en
duizeligheid. Minder vaak voorkomende bijwerkingen zijn: misselijkheid, droge
mond, slapeloosheid, vreemde of nare dromen, spierverslapping,
geheugenproblemen en milde coördinatie stoornissen. Bijwerkingen die als
ernstig geclassificeerd werden en die volgens de onderzoeksarts gerelateerd
waren aan het gebruik van MK4305 zijn: pijn in de borst, koorts, koude
rillingen, misselijkheid, overgeven, buikpijn en verwardheid.
De meest voorkomende bijwerkingen van zopiclon zijn slaperigheid overdag,
duizeligheid, verminderde alertheid, geheugenproblemen, hoofdpijn en droge
mond. Bijwerkingen die minder vaak voorkomen zijn neerslachtigheid, verwarring,
maag-darmstoornissen, misselijkheid en overgeven. Zeldzame bijwerkingen, die
vaker in ouderen voorkomen, zijn prikkelbaarheid, agressief gedrag en vreemde
of nare dromen. In zeer zeldzame gevallen is huiduitslag en een ernstige
allergische reactie gemeld.
Voor alle bijwerkingen geldt dat ze meestal mild en van voorbijgaande aard
zijn.