Het vaststellen van de veiligheid en werkzaamheid van twee doseringen van BI 10773 in vergelijking met placebo bij de controle van de bloedglucosespiegels en bloeddruk gedurende 12 weken bij hypertensie patiënten met diabetes mellitus type 2.
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Overige aandoening
- Glucosemetabolismestoornissen (incl. diabetes mellitus)
Synoniemen aandoening
Aandoening
cardiovasculair, hypertensie
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Primaire eindpunt van deze studie is de verandering van HbA1c na 12 weken
behandeling in vergelijking met de uitgangswaarde, waarbij de uitgangswaarde de
laatste HbA1c meting is voor randomisatie.
Secundaire uitkomstmaten
• Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde van de gemiddelde 24 uurs
systolische bloeddruk na 12 weken behandeling
• Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde van de gemiddelde 24 uurs
diastolische bloeddruk na 12 weken behandeling
• Deel van de patiënten met een HbA1c waarde van lager dan 53 mmol/mol (7%) na
12 weken behandeling
• Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde van de nuchtere
bloedglucosewaarde (FPG) na 12 weken behandeling
• Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde van de gemiddelde systolische
bloeddruk overdag gemeten na 12 weken behandeling
• Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde van de gemiddelde diastolische
bloeddruk overdag gemeten na 12 weken behandeling
• Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde van de gemiddelde systolische
bloeddruk 's nachts gemeten na 12 weken behandeling
• Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde van de gemiddelde diastolische
bloeddruk 's nachts gemeten na 12 weken behandeling
• Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde van de laagste waarde van de
gemiddelde systolische bloeddruk gemeten in zittende
houding na 12 weken
• Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde van de laagste waarde van de
gemiddelde diastolische bloeddruk gemeten in zittende
houding na 12 weken
• Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde van de orthostatische
bloeddruk na 12 weken behandeling
• Deel van de patiënten die een bloeddruk bereikt van <130/80 mmHg na 12 weken
behandeling
• Samengesteld eindpunt van de volgende condities na 12 weken (aan alle drie
voorwaarden moeten worden voldaan)
- Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde van HbA1c met
meer dan -0.5%;
- Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde van de
systolische bloeddruk van > -3 mmHg;
- Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in gewicht van >
-2%
Achtergrond van het onderzoek
Diabetes mellitus type 2 is een ziekte die zich kenmerkt door verhoogde
bloedglucosewaarden. Het is een aandoening die na verloop van tijd op vele
plaatsen in het lichaam van de patiënt schade kan veroorzaken, waardoor
uiteindelijk de levensverwachting en de kwaliteit van leven duidelijk afnemen.
Daarom is een behandeling waarmee de bloedglucosespiegel binnen normale waarden
blijft belangrijk, zeker voor patiënten met hypertensie die daarmee nog een
extra cardiovasculair risico hebben.
Type 2 diabetes mellitus is niet te genezen, maar wel te behandelen met een
dieet, beweging, een aantal orale geneesmiddelen en insuline. Niet alle
medicijnen worden goed verdragen en veel geneesmiddelen geven bijwerkingen. BI
10773 is een SGLT-2 remmer die ervoor zorgt dat de reabsorptie van glucose in
de nieren vermindert, zodat deze glucose via de urine het lichaam verlaat.
Eerdere studies hebben laten zien dat dit leidt tot afname van zowel
plasmaglucose als HbA1c.
Doel van het onderzoek
Het vaststellen van de veiligheid en werkzaamheid van twee doseringen van BI
10773 in vergelijking met placebo bij de controle van de bloedglucosespiegels
en bloeddruk gedurende 12 weken bij hypertensie patiënten met diabetes mellitus
type 2.
Onderzoeksopzet
Wereldwijd zullen ongeveer 1630 patiënten met diabetes mellitus type 2 in
combinatie met hypertensie meedoen aan deze studie. Er wordt verwacht dat
hiervan ongeveer 820 voldoen aan de inclusie- en exclusiecriteria en zullen
worden gerandomiseerd. Hiervan krijgt 1/3 een behandeling met eenmaal daags 10
mg BI 10773, 1/3 met een behandeling met eenmaal daags 25 mg BI 10773, en 1/3
van de patiënten zal placebo ontvangen gedurende de duur van de studie. De
behandeling vind plaats als aanvulling op de stabiele achtergrondmedicatie, of
als primaire behandeling bij medicatie naïeve patiënten. De behandelperiode van
12 weken wordt voorafgegaan door een periode van 2 weken placebo-run-in, en
afgesloten met een follow-up bezoek 2 weken na het stoppen van de medicatie.
Het betreft een gerandomiseerd, dubbelblind, placebo gecontroleerd onderzoek.
Onderzoeksproduct en/of interventie
Tijdens bezoek 2 zullen alle patiënten die geschikt zijn voor deelname met een behandeling starten van eenmaal daags placebo. Deze run-in periode duurt twee weken. Tijdens bezoek 3 worden de patiënten worden gerandomiseerd naar eenmaal daags BI 10773 10mg, eenmaal daags BI 10773 25mg, of eenmaal daags placebo (ratio 1:1:1).
Inschatting van belasting en risico
Uitgaande van het volledig doorlopen van het protocol is de volgende belasting
van toepassing:
- Proefpersonen krijgen dagboekjes mee om hun bloedglucosewaarden te noteren,
en een dieetdagboekje om voorafgaande aan bezoek 3, 4
en 5 de laatste 3 dagen bij te houden wat men eet en drinkt.
Ook vinden de volgende handelingen plaats tijdens de desbetreffende visites;
- Lichamelijk onderzoek (V2 en 5.2)
- Bloeddruk en pols (V1, 2.1, 3, 4, 5.2 en 6)
- Lengte (V1), gewicht (V1, 3 en 5.2), middel-omtrek (V3 en 5.2)
- ECG (V3 en 5.2)
- Dieet en bewegingsbegeleiding (V2.1, 3, 4 en 5.2)
- Inleveren urine voor onderzoek en bloedafname (V1, 2.1, 3, 4, 5.2 en 6)
- Het dragen van een ambulante bloeddrukmeter voor 24 uur (V2.2. en 5.1)
- Bloedglucosebepaling thuis (vanaf V2.1: tijdens run-in en follow-up 1x/dag,
en tijdens behandelperiode minimaal 1x/week)
Risico dat de patiënten lopen is;
Tot nu toe gemelde bijwerkingen die mogelijk gerelateerd zijn aan BI 10773
zijn: afname lichaamsgewicht, pollakiuria/polyuria/nocturia en genito-urinale
infecties, dorst, duizeligheid en hoofdpijn(bron: investigator's brochure).
Aangezien het middel zich nog in fase III bevindt is het echter mogelijk dat
het middel bijwerkingen geeft die nog niet bekend zijn. Het risico op
hypoglycaemiën wordt laag geacht gezien het werkingsmechanisme van het middel.
Van alle patiënten die gerandomiseerd zullen worden, zal 1/3 een placebo
behandeling ontvangen. Zij zullen dus wellicht niet profiteren van het
mogelijke effect van BI 10773 namelijk een verlaging van de bloedglucose
spiegel, een verlaging van de HbA1c en een verlaging van de bloeddruk. Ook het
afnemen bloed levert enig ongemak op.
Publiek
Comeniusstraat 6
1817 MS Alkmaar
NL
Wetenschappelijk
Comeniusstraat 6
1817 MS Alkmaar
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
- Diagnose diabetes mellitus type 2 voor informed consent
- 18 jaar en ouder
- Patienten met een dieet en bewegingsvoorschrift die ofwel behandelingsnaïef zijn ofwel
voorbehandeld met elke mogelijke achtergrondmedicatie voor diabetes. Voorbehandeling dient
onveranderd te zijn geweest gedurende 12 weken voor randomisatie (16 weken voor
pioglitazone) en insuline dosis mag gedurende 12 weken voor randomisatie niet meer afwijken
dan 10% van de dosering bij randomisatie (V3).
- HbA1c: 53mmol/mol -86 mmol/mol bij V1 (screening)
- Gemiddelde SBP 130-159mmHg en DBP 80-99 mmHg in zittende houding bij V1 (screening)
- Behandeling met stabiele doses van antihypertensie medicatie >= 4 weeks bij V1 (screening) en
tijdens de screening/run-in fase
- BMI <= 45kg/m2
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
- Ongecontroleerde hyperglycemie met nuchtere glucose >240 mg/dl (>13.3 mmol/l) tijdens de
placebo run-in (bevestigd door een tweede meting op een andere dag)
- Gemiddelde SBP >=160 mmHg en/of gemiddelde DBP >=100 mmHg in zittende houding
gedurende placebo run-in visite en bevestigd door een tweede meting (niet op dezelfde
dag) bij voorkeur binnen één dag
- Omvang bovenarm die groter is dan de bovengrens van de manchet van of de ABPM en/of de
bloeddrukmeter die in het centrum voor deze studie wordt gebruikt
- Mensen die in ploegendienst werken en routinematig overdag slapen en werken tijdens de
nachtelijke uren tot 4 's morgens.
- Huidige behandeling of tijdens laatste 16 weken met rosiglitazone
- Bekende of verdenking van secondaire hypertensie
- Geschiedenis of bewijs van hypertensieve retinopathie (Keith-Wagener graad III of IV) en/of
hypertensieve encephalopathie
- Klinisch significante aandoening van de hartkleppen of ernstige aorta stenosis
- Acuut coronair syndroom, herseninfarct of TIA in de 3 maanden voor informed consent
- Verminderde leverfunctie: ALT (SGPT), AST (SGOT), of alk. fosfatase >= 3 x ULN tijdens
screening en of run-in fase
- Verminderde nierfunctie: eGFR< 60 ml/min tijdens screening en/ of run-in fase
- Bariatrische chirurgie binnen 2 jaar voorafgaand aan de studie en andere gastrointestinale
operaties die chronische malabsorptie tot gevolg hebben
- Voorgeschiedenis van kanker (uitgezonderd basaalcel carcinoom) en/of behandeling tegen
kanker tijdens afgelopen vijf jaar
- Bloeddyscrasie of afwijkingingen die hemolyse of onstabiele rode bloedcellen veroorzaken.
- Contraindicaties voor achtergrond antidiabetes therapie volgens lokale bijsluiter
- Contraindicaties voor achtergrond antihypertensie therapie volgens lokale bijsluiter
- Behandeling met anti-obesitas medicatie binnen drie maanden voor informed consent of
andere behandeling leidend tot onstabiel lichaamsgewicht
- Huidig gebruik van systemische steroiden op het moment van infomed consent, of verandering
in dosering van schildklierhormonen binnen 6 weken voor informed consent, of andere
ongecontroleerde endocriene stoornissen anders dan T2DM (behandeling met lokale en
inhalatie steroiden is toegestaan)
Opzet
Deelname
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2011-000347-25-NL |
| CCMO | NL36205.072.11 |
| Ander register | Wordt geregistreerd in ClinicalTrial.Gov. Nummer wordt pas na indiening verkregen. |