Primair doel: De effectiviteit van gecombineerde toediening van 0.5 mg sublinguaal testosteron en 10 mg tadalafil onderzoeken door toename in seksuele tevredenheid gedurende seksuele activiteit in de thuissituatie bij gezonde vrouwelijke…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Seksuele disfuncties, stoornissen en genderidentiteit
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
De primaire uitkomstmaat is de toename in seksuele tevredenheid bij een coitale
gebeurtenis, gemeten door gebruik te maken van de Sexual Satisfaction of an
Event Questionnaire (SSEQ)en door een psychologisch diepte interview (bij
nacontrole, maar nog steeds geblindeerd) om het ervaren verschil tussen de twee
seksuele gebeurtenissen thuis terwijl de studiemedicatie werd gebruikt, te
bespreken.
Secundaire uitkomstmaten
De secundaire uitkomstmaten zijn de volgende:
- fysiologische seksuele respons
VPA in respons op erotische films
CBV in respons op erotische films
- Subjectieve seksuele repons
Subjectieve waardering van seksueel verlangen en opwinding in respons op een
erotische film (SARSAQ)
-Veiligheid
Achtergrond van het onderzoek
Seksuele disfuncties bij vrouwen komen frequent voor (tot 43% van de
populatie). Echter, tot op heden is er geen geregistreerde farmacologische
therapie voor deze disfuncties bij vrouwen. Eerdere onderzoeken hebben
aangetoond dat eenmalige toediening van 0.5 mg testosteron in combinatie met 50
mg sildenafil (een PDE-5 remmer) seksuele opwinding bij vrouwen aanzienlijk kan
doen toenemen.
De huidige studie is erop gericht of de combinatie van testosteron met een
andere PDE-5 remmer, tadalafil, een zelfde soort effect heeft. De effectiviteit
van de combinatie van eenmalige toediening van 0.5 mg sublinguaal testosteron
met 10 mg orale tadalafil wordt onderzocht.
Doel van het onderzoek
Primair doel:
De effectiviteit van gecombineerde toediening van 0.5 mg sublinguaal
testosteron en 10 mg tadalafil onderzoeken door toename in seksuele
tevredenheid gedurende seksuele activiteit in de thuissituatie bij gezonde
vrouwelijke vrijwilligsters met een stoornis in het seksueel verlangen.
Secundaire doelen:
De effectiviteit van gecombineerde toediening van 0.5 mg sublinguaal
testosteron en 10 mg tadalafil onderzoeken door toename van in de vaginal pulse
amplitude (VPA), clitoraal bloedvolume (CBV) en subjectieve waardering van
seksueel verlangen en opwinding in het laboratorium, bij gezonde vrouwelijke
vrijwilligsters met een stoornis in het seksueel verlangen.
De veiligheid van gecombineerde toediening van 0.5 mg sublinguaal testosteron
en 10 mg tadalafil evalueren.
Onderzoeksopzet
Dit is ene dubbelblind, gerandomiseerd, placebo-gecontroleerde proof of concept
studie met 2 psychofysiologische laboratorium meetsessies (placebo en actief)
gescheiden door tenminste 4 dagen. En 1 week een thuisperiode, waarbij
proefpersonen 2 coitale gebeurtenissen hebben, gescheiden door tenminste 4
dagen.
Proefpersonen bezoeken het onderzoekscentrum in totaal 4 keer:
screeningsvisite, 2 visites voor de psychofysiologische metingen en 1
nacontrole. Tijdens de psychofysiologische metingen worden VPA, CBV en
subjectief verlangen en subjectieve opwinding gemeten. Ook de gezondheid van de
proefpersonen wordt gemonitord. Na de laatste psychofysiologische meting visite
wordt de studiemedicatie voor de thuisperiode van 1 week meegegeven. Na een
coitale gebeurtenis thuis, wordt de seksuele tevredenheid gemeten met behulp
van een seksuele tevredenheidsvragenlijst. Bij nacontrole (nog steeds
geblindeerd), wordt er een psychologisch interview gehouden om verder te
onderzoeken wat mogelijke medicatiegerelateerde verschillen tussen de seksuele
gebeurtenissen zijn.
Onderzoeksproduct en/of interventie
toediening van sublinguaal testosteron (0.5 mg) en een orale tablet met tadalafil (10 mg)
Inschatting van belasting en risico
Van het gebruik van testosteron en tadalafil wordt verwaht dat zij de mate van
seksuele tevredenheid verbeteren bij een seksuele activiteit. Wanneer zij
afzonderlijk worden toegediend,bij de dosering en frequentie zoals ze in deze
studie worden gebruikt, zijn er geen serieuze gezondheidsrisico's bekend.
Testosteron en sildenafil (een korter werkende PDE-5 remmer) zijn in
verschillende studies (totaal 172 proefpersonen) samen toegediend. Er zijn geen
significante adverse events (AE's) hierbij gevonden. Omdat de combinatie
testosteron en tadalafil ongeveer equivalent is, verwachten we dat deze
combinatie veilig is.
De hoeveelheid testosteron (0.5mg) komt ongeveer overeen met wat vrouwen
endogeen produceren per dag .25 mg. Na sublinguale toediening van 0.5 mg
testosteron, circulerend testosteron neemt voor slecht een hele korte tijd toe
tot suprafysiologische niveaus en neemt snel af tot baseline niveaus binnen 3
uur.
Tadalafil is bewezen voor gebruik in mannen door de FDA en de EMA voor
erectiele disfunctie en pulmonaire hypertensie. In mannen wordt het goed
getolereerd en de meest frequente AEs (>10%) zijn hoofdpijn en dyspepsia. In de
hier gebruikte dosering (10mg) wordt het als veilig beschouwd. Data van het
effect van tadalafil en testosteron op orale anticonceptie ontbreekt. Daarom
wordt van proefpersonen gevraagd om naast orale anticonceptie een tweede
anticonceptiemiddel te gebruiken (dubbele barriere). Alle proefpersonen worden
geinstrueerd om niet zwanger te raken gedurende de studie.
.
Publiek
Louis Armstrongweg 78
1311 RL
NL
Wetenschappelijk
Louis Armstrongweg 78
1311 RL
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
1. Getekend informed consent
2. Vrouwen tussen 21 en 45 jaar oud, premenopauzaal, met een stoornis in het seksueel verlangen (comorbiditeit met een stoornis in de seksuele opwinding en/of orgasmestoornis (orgasmestoornis alleen als secundaire diagnose) is toegestaan). De diagnose stoornis in het seksueel verlangen wordt vastgesteld door een getrainde professional.
3. Heteroseksuele orientatie
4. Een stabiele relatie hebben
5. Gezond zijn volgens normale resulaten uit medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek, laboratorium waarden en vitale functies; uitzonderingen kunnen eventueel worden gemaakt wanneer de onderzoeker een afwijking klinisch irrelevant vindt
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
Cardiovasculaire aandoeningen
1. Alle onderliggende cardiovasculaire aandoeningen, waaronder instabiele angina pectoris, die seksuele activiteit zouden kunnen beletten
2. Geschiedenis van myocardiaal infarct, beroerte of levensbedreigende aritmie in de voorgaande 6 maanden
3. Boezemfibrileren tijdens screening of andere significante afwijkingen in ECG
4. Systolische bloeddruk >= 140 mmHg en/of diastolische bloeddruk > 90 mmHg
5. Systolische bloeddruk < 90 mmHg en/of diastolische bloeddruk < 50 mmHg;Gynaecologische en obstetrie condities
6. Gebruik van orale anticonceptie met anti-androgene werking
7. Gebruik van orale anticonceptie welke meer dan 50 µg oestrogenen bevat
8. Zwangerschap of de intentie om zwanger te worden tijdens de studie
9. Het geven van borstvoeding of bevalling in de afgelopen 6 maanden
10. Significante abnormale PAP smear in de afgelopen 12 maanden
11. Geschiedenis van bilaterale eierstokverwijdering
12. Andere onverklaarde gynaecologische klachten, zoals klinisch relevante abnormale uterus bloedingen;Andere medische condities
13. Lever en/of nierinsufficientie (aspartate aminotransferase en alanine aminotransferase > 3 keer de bovengrens van normale en/of glomerulaire filtratie snelheid < 29 mL/min gebaseerd op de Cockcroft en Gault formule)
14. Huidige klinisch relevante endocrinologische klachten of ongecontroleerde diabetes mellitus
15. Huidige klinisch relevante neurologische klachten welke, volgens de investigator, de validiteit van de studie zouden kunnen beinvloeden, of welke een contraindicatie zouden kunnen vormen voor tadalafil en/of testosteron gebruik
16. Geschiedenis van aan hormoongerelateerde tumoren
17. Beperkingen in het zien, zoals gedeeltelijke of complete blindheid of kleurenblindheid
18. Dyslexie
19. Positieve test voor het humaan immunodeficient virus, hepatitis B, of hepatitis C (acuut en cronische hepatitis infectie);Psychologische/Psychiatrische factoren
20. Geschiedenis van seksueel misbruik welke volgens de investigator negatieve psychologische effecten kan hebben wanneer testosteron wordt toegediend
21. Behandeling voor een psychiatrische stoornis welke volgens de investigator de validiteit van de studie resultaten kan aantasten of welke een contraindicatie voor tadalafil en testosteron gebruik kan zijn
22. Psychotherapeutische behandeling voor FSD
23. Vaginisme of dyspareunie volgens DSM-IV-tr
24. Middelenmisbruik dat deelname aan de studie kan beinvloeden.
25. Positieve drugstest
Co-medicatie
26. Gebruik van CYP34-remmers
27. Gebruik van CYP3A4-inducerende middelen
28. Gebruik van nitraat of NO bevattende middelen
29. Gebruik van SSRIs
30. Gebruik van andere medicatie die interfereert met de studiemedicatie
31. Gebruik van medicatie die de validiteit van die studie beinvloed
32. Testosterontherapie binnen 6 maanden voorafgaand aan de studie ;Algemeen
33. Ongeletterdheid of de onwil of het onvermogen de studieprocedures te volgen
34. Deelname aan andere klinische onderzoeken de afgelopen 90 dagen
35. Een andere klinisch significantie abnormaliteit of conditie welke volgens de investigator zou kunnen interfereren met de mogelijkheid van de proefpersoon om in te stemmen met de informed consent of de instructies te begrijpen, van invloed kan zijn op de validiteit van de studie resultaten, of een contraindicatie voor tadalafil en/of testosteron kan zijn.
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2011-002770-23-NL |
| CCMO | NL37237.056.11 |