In dit onderzoek wordt onderzocht of er een wisselwerking is tussen de geneesmiddelen boceprevir en omeprazol. We onderzoeken of het tegelijk gebruiken van deze geneesmiddelen invloed heeft op de hoeveelheid omeprazol en boceprevir in het bloed. Ook…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Maagdarmstelselaandoeningen NEG
- Virale infectieziekten
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
farmacokinetische parameters (AUC0-8h, Cmax, C8h) van boceprevir (in combinatie
met omeprazol) vergeleken met de farmacokinetische parameters van boceprevir
zonder omeprazol
Secundaire uitkomstmaten
farmacokinetische parameters (AUC0-8h, Cmax, C8h) van omeprazol (in combinatie
met boceprevir) vergeleken met de farmacokinetische parameters van omeprazol
zonder boceprevir.
Veiligheid: bijwerkingen en labwaarden
Achtergrond van het onderzoek
Het is bekend dat geneesmiddelen elkaars biobeschikbaarheid kunnen beïnvloeden.
Protonpompremmers verlagen bijvoorbeeld de opname van een aantal protease
remmers gebruikt voor de behandeling van HIV en van een aantal orale tyrosine
kinase remmers die gebruikt worden bij de behandeling van kanker.
Protonpompremmers verhogen de maag pH en kunnen daardoor de oplosbaarheid van
andere medicijnen verlagen, met een verminderde opname als resultaat.
Boceprevir is een HCV NS3 serine proteaseremmer die net is goedgekeurd door de
FDA voor de behandeling van chronische HCV infectie. Boceprevir is slecht
oplosbaar in water en inname met voedsel verhoogt de biobeschikbaarheid van
boceprevir met 40 tot 60%.
Omdat protonpompremmers veel worden gebruikt is het belangrijk om te weten of
er een interactie is met boceprevir, waardoor boceprevir biobeschikbaarheid
verandert.
Omeprazol (OME) is de meest gebruikte protonpompremmer (in Nederland 5 milljoen
voorschriften per jaar).
Omeprazol wordt gemetabolizeerd door CYP2C19 en CYP3A4 en induceert CYP1A2 en
remt CYP2C19. BOC is een potente remmer van CYP3A4/5 en wordt gemetaboliseerd
door CYP1A2 of CYP2C19.
Doel van het onderzoek
In dit onderzoek wordt onderzocht of er een wisselwerking is tussen de
geneesmiddelen boceprevir en omeprazol. We onderzoeken of het tegelijk
gebruiken van deze geneesmiddelen invloed heeft op de hoeveelheid omeprazol en
boceprevir in het bloed.
Ook onderzoeken we of boceprevir en omeprazol op een veilige manier samen
gegeven kunnen worden. De informatie uit dit onderzoek wordt gebruikt om de
behandeling van patiënten met een hepatitis C infectie te verbeteren.
Onderzoeksopzet
Open-label, 3-perioden, gerandomiseerd, cross-over, fase-I onderzoek.
Er zijn 3 verschillende behandelingen die wel met elkaar willen vergelijken,
namelijk:
Behandeling A: gedurende 5 dagen 1 maal daags 1 tablet omeprazol 40 mg
Behandeling B: gedurende 4 dagen 3 maal daags 4 capsules boceprevir 200mg (3
maal daags 800mg boceprevir) met een enkele gift van 4 capsules boceprevir
200mg op de laatste dag van deze periode (dag 5)
Behandeling C: gedurende 4 dagen 1 maal daags 1 tablet omeprazol 40 mg en 3
maal daags 4 capsules boceprevir 200mg, met op de laatste dag (dag 5) een
eenmalige dosis met 1 tablet omeprazol (40mg) en 4 capsules boceprevir 200mg
Alle proefpersonen krijgen alle behandelingen met een washout periode van
tenminste 9 dagen tussen de behandelingen. De volgorde van de behandelingen
verschilt (wordt gerandomiseerd). Op dag 5, 19 en 33 wordt een
farmacokinetische curve bepaald van omeprazol en/of boceprevir.
Onderzoeksproduct en/of interventie
Behandeling A: gedurende 5 dagen 1 maal daags 1 tablet omeprazol 40 mg Behandeling B: gedurende 4 dagen 3 maal daags 4 capsules boceprevir 200mg (3 maal daags 800mg boceprevir) met een enkele gift van 4 capsules boceprevir 200mg op de laatste dag van deze periode (dag 5) Behandeling C: gedurende 4 dagen 1 maal daags 1 tablet omeprazol 40 mg en 3 maal daags 4 capsules boceprevir 200mg, met op de laatste dag (dag 5) een eenmalige dosis met 1 tablet omeprazol (40mg) en 4 capsules boceprevir 200mg Met een washout periode tussen deze behandelingen.
Inschatting van belasting en risico
De proefpersonen zijn gezonde vrijwilligers. Zij hebben geen baat bij deelname
aan dit geneesmiddelonderzoek. De proefpersonen brengen 9x een kort bezoek
(ong.een half uur) aan het onderzoekscentrum en gedurende 3 dagen een opname
van een halve dag. Het gehele onderzoek (exclusief screening) duurt 33 dagen.
De naalden die gebruikt worden voor bloedafname kunnen ongemak of pijn ter
hoogte van de prikplaats veroorzaken. Bloed (in totaal maximaal 350 mL) wordt
afgenomen d.m.v. een venapunctie en het inbrengen van een veneuze canule
(tijdens de opnamedagen). Boceprevir is geregistreerd als geneesmiddel in de VS
en heeft een positief advies van de EMA voor registratie. Boceprevir is in
onderzoek aan 377 gezonde proefpersonen toegediend. De maximale dosering was
1200mg driemaal daags en de langste periode was 56 dagen. De bijwerkingen die
zijn gemeld tijdens die onderzoeken waren: verandering van smaak, bloedarmoede,
misselijkheid, overgeven, hoofdpijn en verhoogde waarden van leverenzymen in
het bloed. Een eenmalige dosis van raltegravir kan veilig aan gezonde
proefpersonen worden gegeven.
De bijwerkingen van omeprazol kunnen zijn (bij 1-10% van de gebruikers):
hoofdpijn, buikpijn, moeilijke stoelgang of juist diarree, winderigheid en
misselijkheid/braken.
De mogelijke bijwerkingen van de combinatie van boceprevir en omeprazol zijn
nog onbekend.
Publiek
Geert Grooteplein Zuid 10
6525 GA Nijmegen
NL
Wetenschappelijk
Geert Grooteplein Zuid 10
6525 GA Nijmegen
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
1. Proefpersoon is minimaal 18 jaar en maximaal 55 jaar tijdens screening.
2. Proefpersoon rookt niet meer dan 10 sigaretten, 2 sigaren of 2 pijpen per dag gedurende tenminste 3 maanden voor de eerste dosering.
3. Proefpersoon heeft een BMI-waarde van 18-30 kg/m2.
4. Proefpersoon is bereid en in staat om de Toestemmingsverklaring te ondertekenen voorafgaand aan de medische screening.
5. Proefpersoon heeft een goede gezondheid passend bij de leeftijd zoals vastgesteld aan de hand van de anamnese, lichamelijk onderzoek, ECG, onderzoek van klinisch chemische en hematologische parameters, urineonderzoek binnen 4 weken voor start van het onderzoek. De resultaten van het laboratoriumonderzoek moeten binnen de referentiewaarden vallen. Vallen de resultaten van het onderzoek buiten de referentiewaarden dan kan de preofpersoon alleen geincludeerd worden indien de onderzoeker de afwijkende waarden als niet klinisch relevant acht. Deze afweging wordt gedocumenteerd.
6. De proefpersoon heeft een normale bloeddruk en polsfrequentie, volgens de beoordeling van de onderzoeker.
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
1. Gedocumenteerde voorgeschiedenis van gevoeligheid/ allergie voor geneesmiddelen of hulpstoffen. 2. Positieve HIV test
3. Positieve hepatitis B of C test
4. Borstvoeding of zwangerschap (bevestigd met een HCG test dat maximaal 4 weken voorafgaand aan dag 1 van het onderzoek is uitgevoerd). Vrouwen die nog zwanger kunnen worden en geen adequate anticonceptie gebruiken.
5. Geneesmiddelengebruik binnen 2 weken voor start van het onderzoek (m.u.v. paracetamol).
6. Relevante ziektegeschiedenis of aanwezigheid van longziekten (voornamelijk COPD), cardiovasculaire aandoeningen, neurologische aandoeningen (met name insulten of migraine), psychiatrische aandoeningen, gastrointestinale aandoeningen, nier- of leveraandoeningen, hormonale ziekten (met name diabetes), en stollingsstoornissen.
7. Relevante geschiedenis of huidige conditie die de absorptie, distributie, metabolisme of excretie van geneesmiddelen kan beinvloeden.
8. Alcohol-, drugs-, oplosmiddelenmisbruik (momenteel of in de voorgeschiedenis).
9. Proefpersonen die de aard en de omvang van het onderzoek en de procedures niet begrijpt.
10. Deelname aan een geneesmiddelen onderzoek binnen 60 dagen voor start van de eerste dosering.
11. Bloedonatie binnen 60 dagen voor de eerste dosering.
12. Koorts binnen 3 dagen voor de eerste dosering.
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2010-024544-14-NL |
| CCMO | NL37305.091.11 |