Neurogene inflammatie bij diabetische polyneuropathie en Charcot neuro-osteoarthropathie: respons op intracutaan toegediend Candida albicans

Voetulcera en Charcot neuro-osteoarthropathie (ziekte van Charcot) zijn
gevreesde complicaties van diabetische polyneuropathie. Ondanks uitgebreide
weefselschade (als gevolg van infectie) gaan voetulcera vaak niet gepaard met
systemische ontstekingsverschijnselen. Anderzijds wordt de ziekte van Charcot
klinisch gekenmerkt door een heftige ontstekingsreactie (een warme, rode,
gezwollen voet). Deze verschillende klinische presentaties zijn mogelijk het
gevolg van een veranderde neurogene regulatie van de ontstekingsreactie als
gevolg van de bestaande perifere polyneuropathie. Een verrichte pilot studie
heeft een afgenomen type 4 overgevoeligheidsreactie op intracutaan toegediend
Candida albicans antigeen laten zien bij patienten met diabetische
polyneuropathie in vergelijking tot patienten met diabetes zonder
polyneuropathie en gezonde vrijwilligers. Bij een patient met een
voorgeschiedenis van de ziekte van Charcot, was de type 4
overgevoeligheidsreactie op intracutaan toegediend Candida albicans antigeen
juist toegenomen in vergelijking met patienten met diabetes en gezonde
vrijwilligers. Deze observaties leiden tot de hypothese dat de vertraagde type
4 overgevoeligheidsreactie op intracutaan toegediend Candida albicans antigeen
is afgenomen bij patienten met diabetische polyneuropathie in vergelijking tot
patienten met diabetes zonder polyneuropathie. Anderzijds is de hypothese dat
deze type 4 overgevoeligheidsreactie bij patienten met de ziekte van Charcot in
de voorgeschiedenis juist is toegenomen in vergelijking tot patienten met
diabetes met en zonder polyneuropathie.

Het bestuderen van de inflammatoire respons (induratie) op intracutaan
toegediend Candida albicans antigeen bij gezonde vrijwilligers, patienten met
diabetes met en zonder polyneuropathie en patienten met een voorgeschiedenis
van de ziekte van Charcot.

Observationele studie.

Intracutane injectie van Candida albicans antigeen in 4 concentraties (1, 1:1,7, 1:5, 1:10)

Afgenomen wordt: 1 veneus bloedmonster, 1 capillair bloedmonster en 1
urinemonster. Lengte, gewicht, bloeddruk en polsfrequentie wordt gemeten.
Inspectie en neurologisch onderzoek van de onderste extremiteiten wordt
verricht. Geleidingssnelheid van de n. suralis wordt gemeten door middel van
elektromyografie. Pulsaties van de arterieen in de onderste extremiteiten
worden gepalpeerd. De enkel-arm index wordt bepaald. De studie bestaat uit 4
bezoeken waarvan de eerste 105 minuten duurt en de daaropvolgende 30 minuten.
Bij patienten waarbij een huid stansbiopt wordt afgenomen duurt het 4e bezoek
45 minuten. Voor patienten met diabetische polyneuropathie worden na afname van
het huid stansbiopt controleafspraken gepland op dag 1, 4 en 7 na bioptname die
elk 10 minuten duren. Voor patienten zonder polyneuropathie waarbij een huid
stansbiopt wordt afgenomen wordt een telefonische controle gepland 4 dagen na
bioptname. Intracutane injectie van Candida albicans antigeen gaat gepaard met
kortdurend, mild ongemak ter plaatse van de injectie. Risico's voor de
proefpersonen zijn: directe overgevoeligheidsreactie op Candida albicans
antigeen (niet waargenomen in verrichte pilot studie), wondinfectie ter plaatse
van het huid stansbiopt en vertraagde wondgenezing van de biopsieplek bij
patienten met diabetische polyneuropathie (hoewel dit niet aannemelijk is op
basis van een eerdere studie uitgevoerd door Krishnan et al en gepubliceerd in
Diabetes Care in 2007). Er bestaat een theoretisch risico op een anafylactische
reactie als gevolg van de intracutane injectie van Candida albicans. Dit is
echter zeer onwaarschijnlijk en niet eerder beschreven.