Populatie PK/PD van propofol en nadroparine in extreem morbide obese patiënten

De incidentie van obesitas is in Westerse landen steeds verder toe genomen tot
20% voor mannen en 25% voor vrouwen in de Verenigde Staten. Omdat het aantal
onderzoeken naar de invloed van overgewicht op de farmacokinetiek (PK) en
farmacodynamiek (PD) beperkt is, hebben we recent de PK en PD van propofol en
nadroparine geëvalueerd in morbide obese patiënten (POP studie (VCMO
registratie nummer R-06.42A) en POP-2 studie (VCMO registratie nummer
R-09.13A)). Met behulp van de verkregen resultaten hebben we voor propofol een
doseerschema opgesteld voor morbide obese patiënten tot een gewicht van 170 kg.
Dit doseerschema wordt nu standaard gebruikt in het St. Antonius Ziekenhuis
voor de narcose van morbide obese patiënten. Voor nadroparine hebben de
farmacodynamiek in kaart gebracht met behulp van anti-Xa spiegels. Uit de
resultaten van deze studie blijken patiënten met een gewicht onder de 170 kg
een vergelijkbare klaring te hebben terwijl de drie patiënten met een gewicht
boven de 170 kg een toegenomen klaring lieten zien.

Het primaire doel van dit onderzoek om de farmacokinetiek en farmacodynamiek
van propofol en nadroparine van morbide obese patiënten met een lichaamsgewicht
boven de 170 kg te onderzoeken. De recent ontwikkelde PK en PD modellen voor
propofol en nadroparine zullen dienen als basis voor de analyse van de
verkregen resultaten. Tot slot zal onderzocht worden welke covariaten,
waaronder de cardiac ouput, de verschillen in farmacokinetische parameters
tussen patiënten kunnen verklaren.

Therapeutische en niet invasieve onderzoeksopzet.

De gehele procedure zal worden uitgevoerd volgens de huidige standaard. Daarbij
wordt de anesthesie gestart met een inductie dosis van 350 mg propofol in 60
seconden. Tijdens de inductie zal de patiënt gevraagd worden te tellen zodat de
duur tot inductie kan worden gemeten. De onderhoudsdosering propofol is
gebaseerd op de resultaten van de POP studie waarbij een aangepast
lichaamsgewicht wordt gebruikt om de dosering uit te rekenen: 70 kg * (totaal
lichaamsgewicht/70 kg)E0.72. Ter voorkoming van trombose wordt de standaard
hoeveelheid voor deze groep patiënten van 5700 IU (= 0,6 ml) nadroparine
subcutaan worden toegediend. Gedurende en na de operatie zal er uit een arterie
lijn in totaal 50 ml bloed worden afgenomen. Tevens zal deze arterie lijn 4 uur
langer dan gebruikelijk blijven zitten om bloed te kunnen afnemen. Tijdens de
ingreep zal de cardiac output worden bepaald met behulp van de NICOM® (Cheetah
Medical) en de Vigileo (Edwards Lifesciences). Deze niet-invasieve methodes
geven geen extra belasting voor de patiënt. Om het effect van de trombose
profylaxe te kunnen bepalen zal er een week na de ingreep een echo worden
gedaan om trombose te kunnen uitsluiten.