Fase II onderzoek naar intensieve behandeling met chemotherapie bij patiënten met borsttumoren met één tot drie uitzaaiingen op afstand, negatieve hormoonreceptoren en geen aanwezigheid van HER2 eiwit.

Bij patiënten met afstandmetastasen van hun mammacarcinoom is de kans op
langdurig ziektevrije overleving klein. De groep patiënten die dit wel
realiseren heeft doorgaans een beperkte hoeveelheid aan metastasen, ook wel
oligometastatische ziekte genoemd.
Deze term wordt gebruikt in situaties waarin sprake is van metastasen die door
lokale behandeling in opzet curatief kan worden behandeld. Patiënten met
oligometastatische ziekte die een gecombineerde behandeling krijgen van lokale
en systemische therapie blijken een beter kans op lange termijn progressie
vrije overleving en zelf genezing te hebben. Er kan echter sprake zijn van een
bias in deze bevindingen door selectie van een relatief gezonde groep patiënten.
Hoge dosis alkylerende chemotherapie is eerder gebruikt in de behandeling van
oligometastatisch mammacarcinoom. De laatste jaren zijn veel nieuwe gegevens
betreffende het werkingsmechanisme van deze alkylerende stoffen bekend
geworden. Tumorcellen met een defect in het homologe recombinatie mechanisme,
zoals in de tumorcellen van BRCA1/2 mutatiedraagsters, zijn met name gevoelig
voor alkylerende middelen. Recente ontdekkingen geven aanwijzingen dat een aCGH
profiel kan worden gebruikt om tumoren te identificeren die uiterst gevoelig
zijn voor alkylerende chemotherapie.

Deze studie onderzoekt of oligometastatisch 'triple negative' of BRCA1/2
gerelateerd mammacarcinoom effectief kan worden behandeld met een
multimodaliteits behandeling inclusief chemotherapie. Ook wordt onderzocht of
een hoge dosis alylerende chemotherapie bij patienten die HRD in hun tumoren
hebben, de overleving kan verbeteren ten opzichte van conventionele alkylerende
chemotherapie.

Dit is een fase II onderzoek waarbij het effect wordt bepaald van een
multimodaliteit behandeling inclusief chemotherapie bij patienten met
oligometastastisch 'triple negative' of BRCA1/2 gerelateerd mammacarcinoom.
Na screeningsonderzoek en het afnemen van de tumorbiopten worden patienten
eerst behandeld met drie kuren inductiechemotherapie. Welk schema wordt
gebruikt is afhankelijk van de eerdere voorbehandeling en staat omschreven in
het protocol.
Na drie kuren volgt evaluatie en is de HRD bepaling bekend. Afhankelijk van de
tumorresponse en de HRD bepaling bestaat de vervolgbehandeling uit lokale
behandeling (bij progressie), nog eens drie kuren van hetzelfde schema (bij
niet-progressie en HRD negatieve tumor) of een randomisatie tussen dezelfde
conventionele chemotherapie en 2 kuren intensieve chemotherapie met
stamceltransplantatie.

Na diagnose, informed consent, en onderzoeken voor start van de behandeling, krijgen alle patienten drie kuren inductie chemotherapie. Welke chemotherapie patienten krijgen is afhankelijk van de voorbehandeling: Patienten die: > geen eerdere chemotherapie hebben gehad krijgen drie kuren docetaxel, doxorubicine, en cyclofosfamide > eerder anthracyclines zonder taxanes gehad hebben krijgen drie kuren carboplatin en paclitaxel > eerder anthracyclines met taxanes gehad hebben krijgen drie kuren carboplatin en gemcitabine De hoofdonderzoeker mag het optimale chemotherapie schema aanpassen voor de individuele patient. Na drie kuren volgt een evaluatie: - bij progressieve ziekte volgt lokale behandeling tenzij de patient niet meer voldoet aan de criteria hiervoor. - bij minimaal stabiele ziekte van alle evalueerbare lesies of als er geen evalueerbare lesies aanwezig zijn, worden patienten behandeld , met nog drie dezelfde conventionele chemotherapie kuren - patienten zonder evalueerbare lesies of met minimaal stabiele ziekte van alle evalueerbare lesies, wiens tumor HRD positief is kunnen deelnemen aan de optionele randomisatie. Hiervoor wordt apart informed gevraagd. Zij loten tussen of: nog drie kuren van dezelfde conventionele chemotherapie of: een vierde kuur chemotherapie met cyclofosfamide, G-CSF en stamceloogst gevolgd door twee kuren alkylerende behandeling (miniCTC, carboplatin 800 mg/m2, thiotepa 240 mg/m2, en cyclophosphamide 3000 mg/m2) met stamcelreinfusie.

Patienten die de intensieve chemotherapie arm loten krijgen 2 kuren
chemotherapie (CTC) die duidelijk toxischer zijn dan de chemotherapie in de
andere armen. Er bestaat een kleine kans op overlijden, maar deze is
waarschijnlijk aanzienlijk lager dan 1%.
Patienten in de intensieve arm krijgen ook een liescatheter voor de
stamceloogst en zullen voor de stamceloogst vaker in het ziekenhuis zijn dan
patienten in de conventionele arm.
Alle patienten in de studie ondergaan voor start tumor biopten voor de HRD
bepaling. Bij deze biopten bestaat een klein risco op complicaties, zoals
gebruikelijk bij het nemen van biopten.
Recente ontdekkingen geven aanwijzingen dat een subgroep van patienten kan
worden geidentificeerd die gevoelig zijn voor alkylerende chemotherapie. Het is
daarom redelijk om aan te nemen dat de patienten in de CTC arm een verhoogde
ziekte-vrije overleving hebben.