•Deel 1 van de studie heeft als doel om de kennis omtrent subcutaan GLM (50 mg) bij gebruik in de dagelijkse praktijk te vergroten. Hierbij wordt gekeken naar de veiligheid en effectiviteit van GLM wanneer het maandelijks gedurende 6 maanden als add…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Auto-immuunziekten
- Gewrichtsaandoeningen
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
De primaire uitkomstmaat voor deel 1 is:
Het percentage patienten dat een DAS28-ESR EULAR respons laat zien.
De primaire uitkomstmante voor deel 2 zijn:
1. Het percentage patienten dat DAS28-ESR remissie bereikt heeft bij de start
van maand 11 (visite 10)
2. Het percentage patienten dat DAS28-ESR remissie bereikt heeft aan het eind
van maand 12 (visite 11)
Secundaire uitkomstmaten
De secundaire uitkomstmaten voor deel 1 zijn:
1. De ziekte activiteit gemeten aan de hand van de samengestelde score indices
(DAS28-CRP, DAS28-ESR en Simplified Disease Activity Index (SDAI) en hun
subcomponenten.
2. Het percentage patienten dat een gemiddelde tot goede EULAR score bereikt,
gebruikmakend van DAS28-CRP.
3. Het percentage patienten dat een lage ziekte activiteit en remissie status
bereikt, volgens cut-offs die beschikbaar zijn uit de eerder genoemde
samengestelde indices.
De secundaire uitkomstmaten voor deel 2 zijn:
1. De area under the curve (AUC) voor DAS28-ESR versus tijd tussen het einde
van maand 6 en het eind van maand 12.
2. De tijd tot DAS28-remissie.
3. De mate van DAS28-ESR remissie tijdens elke studie visite.
4. Het percentage patienten dat een lage ziekte activiteit bereikt op basis van
DAS28-ESR en SDAI levels.
Achtergrond van het onderzoek
Golimumab (GLM) is een volledig humaan anti-TNF alfa monoclonaal antilichaam
dat één keer per maand subcutaan wordt toegediend. GLM (50 mg, SC) is op 1
oktober 2009 geregistreerd bij de Europese autoriteiten.
De kennis over het veiligheidsprofiel van GLM kan echter in de loop van de tijd
veranderen vanwege veelvuldiger gebruik in de dagelijkse praktijk door meerdere
en verschillende soorten patienten. Aangezien veel producten die net op de
markt verschijnen meestal alleen in beperkte, streng geselecteerde patienten
groepen zijn bestudeerd is het belangrijk om het veiligheidsprofiel en de
effectiviteit te blijven bestuderen en de kennis van GLM in een setting die
lijkt op de dagelijkse praktijk, te vergroten.
Doel van het onderzoek
•Deel 1 van de studie heeft als doel om de kennis omtrent subcutaan GLM (50 mg)
bij gebruik in de dagelijkse praktijk te vergroten. Hierbij wordt gekeken naar
de veiligheid en effectiviteit van GLM wanneer het maandelijks gedurende 6
maanden als add-on therapie gebruikt wordt bij biological- naïeve patiënten met
verhoogde ziekte-activiteit ondanks behandeling met DMARDs.
•Deel 2 van het onderzoek is een gerandomiseerde studie met als doel te bepalen
of een gecombineerde behandeling van intraveneuse GLM injecties (om remissie te
bereiken) en vervolgens subcutane injecties (om remissie te behouden) beter
gebruikt kan worden dan 6 maanden behandeling met alleen subcutane injecties.
Aan deel 2 nemen alleen die patiënten deel die tijdens fase 1 nog geen remissie
hebben bereikt maar wel hebben gereageerd.
Onderzoeksopzet
Dit is een open label, multinationale, multicenter, prospectieve studie met GLM
bij biological naieve patienten met actieve reumatoide artritis ondanks
behandeling met reumaremmers (standaard DMARD behandeling).
In totaal zullen ongeveer 3150 patienten deelnemen aan deel 1 en ongeveer 500
patienten aan deel 2.
Deel 1: patiënten zetten hun DMARD behandeling (waarbij de ziekte activiteit
niet voldoende onder controle is) voort en worden eens per maand behandeld met
subcutaan GLM (50 mg) door middel van een autoinjectie. Patienten worden
gedurende 6 maanden behandeld (totaal 6 injecties), waarbij ze voor 5 bezoeken
naar het ziekenhuis moeten komen. Tijdens deze bezoeken wordt er lichamelijk
onderzoek (inclusief bloeddruk en hartslag) en reuma specifieke metingen (TJC28
en SJC28) uitgevoerd, bloedmonsters afgenomen (klinische chemie, hematologie,
reuma- en ontstekingsfactoren, bezinking) en vragenlijsten ingevuld (HAQ, EQ-5D
en beoordeling van patient omtrent ziekte en behandeling).
Patienten die alleen aan deel 1 van het onderzoek deelnemen, (ze komen niet in
aanmerking komen voor deelname aan deel 2 van het onderzoek of de inclusie van
deel 2 is gesloten) en afkomstig zijn uit landen waar GLM per recept
verkrijgbaar is en vergoed wordt, stoppen na maand 6.
Patienten uit landen waar GLM nog niet per recept verkijgbaar is en vergoed
wordt, maar die baat hebben bij verdere behandeling kunnen gedurende 6 maanden
doorbehandeld worden (extensie deel 1). Zij komen op maand 12 voor een laatste
studie visite. De medicatie wordt door de sponsor ter beschikking gesteld.
Deel 2: patiënten die hebben gereageerd op de behandeling in deel 1, maar die
niet in remissie zijn geraakt zullen in een 1:1 ratio worden gerandomiseerd in
2 verschillende armen:
- arm 1 (strategy arm): IV-GLM2 (2 mg/ kg lichaamsgewicht) zal intraveneus
worden toegediend op maand 7 en vervolgens op maand 8 en 10, tenzij patiënt
tijdens een van deze visites remissie bereikt. In dat geval wordt patiënt
verder behandeld met maandelijkse GLM50 (sc) injecties tot maand 12. In geval
van opvlamming (flare) van de ziekte bij start maand 10 kan worden teruggekeerd
naar de intraveneuse injectie (toegediend op maand 10) waarbij patient op maand
11 en 12 verder met subcutane injecties wordt behandeld.
- arm 2 (referentie arm): GLM50 (50 mg) zal maandelijkse subcutaan worden
toegediend van maand 7 t/m maand 12.
De patient komt in deze periode voor 6 visites naar het ziekenhuis waarbij
lichamelijk onderzoek (inclusief bloeddruk, hartslag) en reuma specifieke
metingen (TJC68 en SJC66) worden uitgevoerd, bloedmonsters afgenomen (klinische
chemie, hematologie, ontstekingsfactoren, bezinking) en vragenlijsten ingevuld
(HAQ, EQ-5D en beoordeling van patient omtrent ziekte en behandeling).
Onderzoeksproduct en/of interventie
Tijdens deel 1 van de studie wordt GLM maandelijks subcutaan toegediend door middel van een autoinjector, gedurende 6 maanden. Patienten die deelnemen aan de extensie van deel 1 worden gedurende extra 6 maanden behandeld met GLM. Patienten die deelnemen aan deel 2 van de studie en worden gerandomiseerd in de intraveneuse arm krijgen maximaal 3 keer GLM toegediend, tenzij patiënt tijdens een van de infusie- visites remissie bereikt. In dat geval wordt patiënt verder maandelijks behandeld met subcutaan GLM injecties tot maand 12. Patienten in de referentie arm krijgen GLM maandelijks subcutaan toegediend door middel van een autoinjector gedurende 6 maanden.
Inschatting van belasting en risico
De belasting voor de proefpersonen bestaat uit het toedienen of toegediend
krijgen van GLM door middel van autoinjector of infuus (deel 2). De subcutane
injecties met de autoinjector en/of de infusie van GLM en kunnen leiden tot het
optreden van een injectie- of infusiereactie.
Verdere belasting voor de proefpersonen bestaat uit regelmatig ziekenhuis
bezoek (maximaal 6 visites in zowel deel 1 als deel 2), inclusief bloedafnames,
korte niet belastende (lichamelijke) onderzoeken, speciefieke reumaonderzoeken
en het invullen van vragenlijsten.
De belangrijkste risico*s voor de patienten bestaan uit de bijwerkingen t.g.v.
het toegediend krijgen van de studie medicatie zoals beschreven in het in de
Investigator*s Brochure versie mei 2009.
De meest voorkomende bijwerking veroorzaakt door het gebruik van GLM is dat
patienten vatbaarder zijn voor infecties of bestaande infecties kunnen
verergeren. Daarnaast is een hypertensie een vaak geziene bijwerking van
golimumab.
Publiek
Waarderweg 39
2031 BN
NL
Wetenschappelijk
Waarderweg 39
2031 BN
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
Deel 1:
1. De patient moet 18 jaar of ouder zijn;
2. Bij de patient moet de diagnose RA gesteld zijn volgens de ACR criteria;
3. De patient moet actieve RA hebben (DAS28-ESR >= 3.2) ondanks DMARD
therapie;
4. De patient moet in ieder geval 1 maand voor aanvang van de studie een stabiele dosis van één van de toegestane DMARDs gebruiken en deze dosering kunnen continueren tijdens de studie;
5. De patient moet in aanmerking komen voor anti-tumor necrosis factor behandeling volgens de volgende criteria:
a. de patient heeft gefaald op conventionele therapie volgens de onderzoeker of de lockale richtlijnen.
b. er moet voldaan worden aan de lokale richtlijnen betreffende veiligheidsscreening van anti-TNF kandidaten.
c. het resultaat van de anamnese en het lichamelijk onderzoek maken de patient geschikt voor anti-TNF therapie en trial deelname volgens de onderzoeker.;Deel 2:
1. De patient moet deel 1 van het onderzoek hebben afgerond;
2. De patient moet:
a. een goede of gemiddelde DAS28-ESR respons tonen na 6 maanden SC-GLM50 therapie en
b. er is geen DAS28-ESR remissie (DAS28-ESR >= 2.6) aan het eind van die periode;
2. De onderzoeker moet beoordelen dat er geen veiligheids issues zijn opgetreden(bv. ernstige bijwerkingen, ernstige infecties, injectie-plek reactie of intolerantie van de medicatie) die nogmaals op kunnen treden of ernstiger kunnen worden door de patient weer bloot te stellen aan deze therapie.
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
Exclusie criteria zijn van toepassing op deel 1 en deel 2 van de studie:;1. De patient mag in het verleden niet eerder met biologicals zijn behandeld tegen RA;
2. De patient mag geen tekenen van actieve of onbehandelde latente tuberculose hebben;
3. De patient mag niet bekend zijn met lymfoproliferatieve ziekte of elke andere maligniteit;
4. De patient mag niet bekend zijn met matig tot ernstig hartfalen (NYHA klasse III/IV), ook al is het hartfalen m.b.v. medicatie onder controle.
5. De patient mag geen andere vorm van een inflammatoire reumatische aandoeningen hebben anders dan RA, die de evaluatie van veiligheid en toxiciteit kan verstoren.
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2009-011137-26-NL |
| CCMO | NL29451.003.09 |