Het doel van dit onderzoek is dat wij graag beter willen begrijpen waarom diabetes patiënten een hoger risico hebben om hart- en vaatziekten te ontwikkelen dan mensen zonder diabetes. Hart- en vaatziekten bij diabetes patiënten uiten zich door het…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Kransslagaderaandoeningen
- Diabetescomplicaties
- Arteriosclerose, stenose, vaatinsufficiëntie en necrose
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Vanuit het verkregen perifere bloed zullen PBMCs worden geïsoleerd middels
Ficoll dichtheids gradiënt centrifugatie. Vervolgens zullen de geïsoleerde
cellen worden gebruikt voor onderstaande analyses:
1) De fenotypische analyses die uitgevoerd zullen worden middels flowcytometrie
maken het mogelijk de aantallen circulerende endotheel en gladde spiercell
voorlopercellen (respectievelijk EPCs en SMPCs) in het bloed van diabete- en
niet-diabete individuen te bepalen en de frequenties van deze cel subsets te
correleren aan de aan/afwezigheid van cardiovasculaire aandoeningen.
2) Humane bloedvaatjes zullen worden getransplanteerd in de muis abdominale
aorta en vervolgens zullen geisoleerde PBMCs afkomstig van dezelfde patient
worden toegdiend in de betreffende getransplanteerde muis. We zullen gebruik
maken van een vaatschade model als methode om de ontwikkeling van restenose te
bestuderen. Na de transplantatie zal arteriele schade worden geinduceerd. Dit
in vivo model in de muis stelt ons in staat de interactie tussen humane cellen
en de humane bloedvatwand te bestuderen in een zogenaamd 'gehumaniseerd' muis
model.
Gezamenlijk zullen de resultaten van deze studies bijdragen aan het vergroten
van de kennis omtrent de rol die vasculaire voorlopercellen spelen in de
ontwikkeling van cardiovasculaire aandoeningen in T2DM. Tevens zal dit
onderzoek bijdragen aan het identificeren van nieuwe moleculaire
aangrijpingspunten voor interventie die gericht is op het moduleren van
vasculaire voorlopercel frequentie en functie teneinde ontwikkeling van
cardiovasculaire aandoeningen en restenose in T2DM te verminderen.
Secundaire uitkomstmaten
n.v.t.
Achtergrond van het onderzoek
Individuen met Type 2 diabetes (T2DM) lopen een verhoogd risico om ernstige
cardiovasculaire aandoeningen (perifeer vaatlijden [PAD] en coronair vaatlijden
[CAD]) en restenose) te ontwikkelen. The pathogenetische mechanismen die aan
dit verhoogde risico ten grondslag liggen zijn nog grotendeels onbekend. Op dit
moment zijn er geen adequate behandelingsmethoden aanwezig om versnelde
ontwikkeling van cardiovasculaire aandoeningen in T2DM te voorkomen of te
behandelen. Onze hypothese is dat in T2DM een verstoorde balans binnen subsets
van vasculaire voorlopercellen (endotheel voorlopercellen cellen [EPCs] en
gladde spiercel voorloper cellen [SMPCs]) (mede) verantwoordelijk is voor de
versnelde ontwikkeling van cardiovasculaire aandoeningen. EPCs zijn cellen die
betrokken zijn bij het handhaven van endotheel integriteit tijdens vasculaire
schade, o.a. door reendothelialisatie van de beschadigde vaatwand en
vasculogenese in ischemische gebieden. SMPCs lijken juist betrokken te zijn bij
het proces van atherogenese en neointima vorming. Bij een verstoorde balans
tussen EPCs en SMPCs in het voordeel van de SMPCs slaat de balans door naar
atherogenese en restenose als gevolg van verminderde capaciteit om
endotheelschade te herstellen en een verhoogde aanwezigheid van SMPCs. Het
begrijpen van de moleculaire mechanismen die ten grondslag liggen aan gestoorde
vasculaire voorlopercel functie, is een vereiste om nieuwe therapieën te kunnen
ontwikkelen die gericht zijn op het stimuleren van EPC-gemedieerd herstel van
vaatschade en het remmen van SMPC-gemedieerde atherogenese en restenose
vorming.
Doel van het onderzoek
Het doel van dit onderzoek is dat wij graag beter willen begrijpen waarom
diabetes patiënten een hoger risico hebben om hart- en vaatziekten te
ontwikkelen dan mensen zonder diabetes. Hart- en vaatziekten bij diabetes
patiënten uiten zich door het vernauwen van de grote bloedvaten
(*atherosclerose*, oftewel slagaderverkalking) in met name de benen, de
halsslagaders en de kransslagaders in het hart. De reden waarom diabetes
patiënten een verhoogd risico hebben om atherosclerose te ontwikkelen is niet
volledig bekend. Enerzijds spelen zowel de verhoogde bloedglucose als verhoogde
cholesterol gehaltes een rol, maar deze afwijkingen kunnen het verhoogde risico
niet volledig verklaren. Onze veronderstelling is dat EPCs en SMPCs in het
bloed die betrokken zijn bij het repareren van beschadigde bloedvaten niet meer
goed functioneren bij diabetes patiënten. Als gevolg hiervan is er bij diabetes
patiënten onvoldoende capaciteit om schade aan de binnenkant van bloedvaten te
repareren waardoor er sneller atherosclerose kan ontwikkelen. In dit onderzoek
willen we bestuderen waarom dit zo is.
Met de resultaten die we in dit onderzoek verzamelen hopen we beter te
begrijpen waarom deze cellen bij diabetes patiënten niet meer goed functioneren
en wat de rol van deze cellen is in de ontwikkeling van atherosclerose.
Uiteindelijk doel is om betere behandelingen uit te stippelen om de functie van
deze cellen te verbeteren bij diabetes patiënten om op die manier het risico op
de ontwikkeling van atherosclerose te verminderen.
Onderzoeksopzet
Voor deze studie zullen 4 verschillende groepen patiënten worden geïncludeerd
zoals hieronder weergegeven:
1) T2DM, geen CAD (+ PAD)
2) T2DM, met CAD (+/- PAD)
3) geen T2DM, geen CAD (- PAD)
4) geen T2DM, met CAD (+/- PAD)
Tijdens hun verblijf in het UMCG zullen 5 extra buizen perifeer bloed (in
totaal 50 ml) van de patient worden afgenomen naast het bloed dat wordt
afgenomen t.b.v. de standaard laboratorium bepalingen die routinematig voor de
chirurgiche ingreep worden uitgevoerd. Het perifere bloed zal worden verzameld
in 4x 10ml EDTA vacutainer buizen (K3E 15% 0.12 ml) en 1x SST vacutainer buis.
Tijdens de chirurgsch ingreep zullen kleine stukjes bloedvat weefsel
beschikbaar komen die normaliter zouden worden weggegooid. Deze kleine vaatjes
worden voor de huidige studie niet weggegooid, maar zullen worden gebruikt
t.b.v. transplantatie in immuundeficente muizen.
Inschatting van belasting en risico
Het voorgestelde onderzoek is van dien aard dat deelname geen inherent risico
met zich meebrengt voor de deelnemers. De mate van belasting voor de deelnemers
is relatief laag (geven van 1x 50 ml perifeer bloed) tijdens de opname in het
UMCG. Kleine stukjes bloedvat weefsel komen beschikbaar tijdens coronary bypass
operaties alsmede gedurende abdominale en reconstructie chirurgie. Normaliter
wordt dergelijk weefsel verwijderd en weggegooid. De deelnemers hebben geen
direct persoonlijk voordeel van de uitkomsten van deze studie.
Publiek
Hanzeplein 1
PO Box 30.001 9700 RB Groningen
NL
Wetenschappelijk
Hanzeplein 1
PO Box 30.001 9700 RB Groningen
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
In principe komen alle Type 2 diabetes patiënten met een diabetes duur van 10-15 jaar in aanmerking voor inclusie in de studie, waarbij er een onderverdeling wordt gemaakt in diabetes patiënten met coronair vaatlijden (CAD) en patiënten zonder cardiovasculaire aandoeningen. Voor de verschillende controle groepen komen niet-diabetes patiënten in aanmerking die ook worden onderverdeeld in patiënten met CAD. Tevens zullen gezonde controles worden geïncludeerd die niet bekend zijn met diabetes, cardiovasculaire aandoeningen, ontstekings- en autoimmuunziekten, obesitas of enige andere chronische aandoening. Definities CAD: Coronair vaatlijden (CAD) Aanwezigheid van CAD wordt gedefinieerd op basis van het in het verleden hebben gehad van een myocard infarct, een rust ECG die duidt op een myocard infarct in het verleden, een positieve ECG tijdens een inspanningstest, induceerbare ischemie gemeten middels echocardiografie tijdens een inspanningstest, of aantoonbare stenoses in de coronair arteriën gemeten middels angiografie in zowel de aan- of afwezigheid van pijn op de borst). Deelnemers aan de studie in de verschillende groepen zullen worden gematched voor: - geslacht - leeftijd - roken - BMI - arteriële hypertensie - HbA1c (diabeten) - lipiden profiel
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
Exclusie criteria voor Type 2 diabetes patiënten zijn het hebben van Type 1 diabetes en de aanwezigheid van een van de volgende medische condities: - microvasculaire aandoeningen (diabetische retinopathie of nefropathie) - autoimmuunziekten - acute of chronische infecties - recente chirurgie of vasculaire interventie - leeftijd >80 jaar - recent myocard infarct - hemodialyse - gebruik van imuunsuppressiva - andere niet-gerelateerde aandoeningen Exclusie criteria voor niet-diabetes patiënten zijn het hebben van Type 1 of 2 diabetes en de aanwezigheid van een van de volgende medische condities: - autoimmuunziekten - acute of chronische infecties - recente chirurgie of vasculaire interventie - leeftijd >80 jaar - recent myocard infarct - hemodialyse - gebruik van imuunsuppressiva - andere niet-gerelateerde aandoeningen
Opzet
Deelname
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| CCMO | NL32431.042.10 |