fecale transplantatie bij patienten met colitis ulcerosa; het herstellen van natuurlijke homeostase

Colitis ulcerosa is een inflammatoire darmziekte (IBD) van de dikke darm.
Klachten als buikpijn, krampen en bloederige diarree starten in de adolescentie
en leiden tot een hoge morbiditeit. Ondanks vele onderzoeken is de oorzaak en
pathogenese nog niet begrepen. Helaas is geen geen behandeling waarbij een
goede balans is tussen hoge effectiviteit en weinig bijwerkingen. De huidige
hypothese over de oorzaak van colitis ulcerosa gaat uit van de pathogenese als
onjuiste en aanhoudende activatie van het mucosale immuunsysteem door de
intestinale microbiota bij een genetisch gepredisponeerde patient.
Er bestaan vier hypothesen over de rol van microbiota bij IBD:
(i) een dysbalans tussen beschermende en schadelijke bacterien (dysbiosis
hypothesis) (ii) verminderde werking van de intestinale barriere (iii)
excessieve immuunrespons tegen normale microbiota. (iv) onbegrepen
aanwezigheid van pathogenen in de darm

Er zijn verschillende clinische observaties die de hypothese van dysbiose
ondersteunen:
(i) steriele muizen ontwikkelen geen experimenteel geinduceerde colitis (ii) er
is data over de voordelige effecten van probiotica bij milde tot gemiddelde
colitis (iii) er zijn verschillende case reports van patienten die remissie
bereiken na fecale transplantatie.

Toch, heeft systematisch onderzoek naar het effect van het herstel van dysbiose
bij patienten met colitis ulcerosa nog niet plaatsgevonden.
De meest radicale manier om de vermoedelijk verstoorde natuurlijke homeostase
te herstellen bij colitis ulcerosa patienten is door fecale transplantatie met
ontlasting van een gezonde donor uit te voeren.
Door het opstellen van een specifiek behandel protocol waarbij patienten
behandeld worden met faeces transplantatie is er een unieke mogelijkheid het
potentieel positieve effect van herstellen van de microbiele homeostase aan te
tonen.

Primair:
het effect bestuderen van fecale transplantatie in een fase II gerandomiseerde,
placebo gecontroleerde studie op SCCAI (simple clinical colitis activity index)
en endoscopische Mayo score.

Secundair:
Het effect van intra-individuele verandering in compositie van microbiota in
faeces en mucosa biopten voor, 6 weken na en 12 weken na fecale transplantatie
bestuderen.

dit is een dubbelblind gerandomiseerde, placebo gecontroleerde proof-of-concept
studie met een 'reversed translational part'

transplantatie met faeces van een gezonde donor, verwerkt tot een suspensie ingebracht per duodenum sonde. faeces van de patient zelf zal gebruikt worden als placebo.

Het lijkt aannemelijk dat patienten met colitis ulcerosa voordeel hebben van
transplantatie met donor faeces van een uitgebreid gescreende donor.
Een sigmoidoscopy brengt een klein risico op complictaies met zich mee. Net als
het inbrengen van een duodenum sonde
Bij eerdre studies: de FECAL trial waarbij patienten met een therapie
resistente clostridium faeces transplantatie ontvingen en deFAT-loose trial
waarbij obese patienten faeces transplantatie ondergingen, beiden uitgevoerd in
het Amc, zijn geen bijzondere bijwerkingen voorgekomen.