Fase IIIB gerandomiseerd onderzoek met BIBW 2992 plus wekelijks paclitaxel ten opzichte van chemotherapie naar de keus van de onderzoeker, na monotherapie met BIBW 2992 bij patienten met niet-kleincellig long carcinoom die progressie van de ziekte ervaren na behandeling met erlotinib of gefitinib.

NSCLC ( niet klein-cellig longcarcinoom) is wereldwijd de voornaamste
doodsoorzaak van alle vormen van kanker, met een geschat aantal van 1 miljoen
nieuwe diagnoses en 880,000 overlijdens per jaar. De prognose voor deze ziekte
is in de afgelopen 20 jaar niet significant veranderd.
Met een 5 jaars-overlevings kans van slechts 15%, blijft de behandeling van
NSCLC een grote uitdaging voor de medische wetenschap.
Voor patienten met een vergevorderd stadium van NSCLC (stadium IIIb of IV) is
systemische chemotherapie de eerste behandelingskeus: het verlengt de
gemiddelde levensduur en verzacht de tumor gerelateerde symptomen.
Ondanks de talrijke aanwezigheid van EGFR in tumoren van de meeste patienten
met niet- kleincellig longcarcinoom, heeft recent onderzoek met specifieke EGFR
tyrosine kinase remmers (TKI's) slechts een tumor regressie aangetoond bij
10%-15% van de patienten.
Uit nader onderzoek bij patienten die reageerden op de behandeling met TKI's
bleek, dat de gevoeligheid voor de therapie gecorreleerd leek te zijn aan de
aanwezigheid van EGFR geactiveerde mutatie's.

BIBW 2992 is een 2de generatie TKI die zich irreversibel bindt aan EGFR en HER2
en heeft als zodanig een voordeel boven de 1ste generatie TKI's zoals erlotinib
(Tarceva) en gefitinib (Iressa).
Een van de redenen om aan te nemen dat BIBW 2992 de voorkeur geniet boven de
1ste generatie TKI's is, dat BIBW 2992 actief lijkt te zijn tegen EGFR-
tyrosine kinase met mutatie's die resistent zijn tegen de 1ste generatie TKI's.

Het doel van het onderzoek is de veiligheid en effectiviteit vast te stellen
van BIBW 2992 plus wekelijks Paclitaxel ten opzichte van de door de onderzoeker
gekozen chemotherapie bij patienten met Niet -kleincellig longcarcinoom,
stadium IIIb of IV, die een progressie van de ziekte ervaren na een periode van
tenminste 12 weken BIBW 2992 monotherapie.
De effectiviteit wordt vast gesteld door middel van objectieve tumorevaluatie
volgens RECIST 1.1

Daarnaast wordt informatie verzameld over de veiligheid en
gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven, doormiddel van vragenlijsten.
Patienten in beide armen van de studie zullen "best supportive care" ontvangen
naast de behandeling in het kader van de studie.
Gerandomiseerde patienten worden behandeld en gevolgd tot overlijden,
be-eindiging van de studie of 'lost-to follow up".

Fase 3, gerandomiseerd,open label studie

Part A: BIBW 2992 monotherapie Part B: arm 1: BIBW 2992 plus Paclitaxel arm 2: onderzoekerskeus chemotherapie

Deelnemende patienten worden gescreend ( lichamelijk onderzoek, ECG, echo of
Muga, bloedafname en CT/MRI voor tumorbeoordeling.
Daarna volgen behandel cycli van 28 dagen in Part A en Part B.
Tijdens cycli 1, 2 en 3 van Part A komen de patienten 2x naar de kliniek voor
de visites, daarna 1x per 28 dagen.
Om de 6 weken wordt een CT scan gemaakt: dit kan eventueel buiten de reguliere
visite vallen.