Ons doel is om de IL-7, TSLP en CD30(L) expressie te onderzoeken in SLE patienten en gezonde vrijwilligers om de pathogenese beter te begrijpen en mogelijk een biomarker te vinden die correleert met de ziekteactiviteit. Daarna kan hiermee een…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Auto-immuunziekten
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
De IL-7, TSLP en CD30(L) expressie en hun receptoren bij SLE patienten en
gezonde controles.
Secundaire uitkomstmaten
Longitudinaal zal gekeken worden naar de correlatie tussen de veranderingen in
IL-7, TSLP en CD30L en hun receptoren EN de veranderingen in ziekteactiviteit
met immunologische parameters.
Biomarkers identificeren die anders zijn tov gezonde controles en
ziekteactiviteit weergeven en dus een rol kunnen spelen in de pathogenese van
de ziekte. Hieruitvolgend kunnen dan in de toekomst nieuwe therapieen worden
gedestilleerd door middel van blokkade van deze parameters.
Daarnaast zullen leucocyten worden opgeslagen voor DNA isolatie om polymorfisme
te analyseren die betrokken kunnen zijn bij de regulatie van transscriptie van
de onderzochte moleculen.
Achtergrond van het onderzoek
Systemische Lupus Erythematosus (SLE) is een auto-immuun ziekte waarbij in de
pathogenese de onderlinge relatie tussen dendritische cellen, T-cellen en
B-cellen een belangrijke rol spelen. IL-7 en het IL-7 gerelateerd cytokine TSLP
(thymic stromal lymphopoetin) zijn leden van de IL-2 familie en zijn in staat
om auto-immuniteit te stimuleren door activatie van effector T-cellen en
dendritische cellen. Geactiveerde T-cellen zorgen voor activatie van B-cellen
door op-regulatie van co-stimulatoire moleculen op T-cellen zoals CD30L. Deze
laatste is tevens cruciaal in de vorming van auto-antistoffen zoals die gezien
worden bij dit soort ziekten.
Ondanks dit is de volledige pathogenese van SLE nog niet bekend. Daaropvolgend
is er ook geen goede paramater gebaseerd op de pathogenetische mechanismen die
gebruikt kan worden om de ziekteactiviteit te monitoren.
Doel van het onderzoek
Ons doel is om de IL-7, TSLP en CD30(L) expressie te onderzoeken in SLE
patienten en gezonde vrijwilligers om de pathogenese beter te begrijpen en
mogelijk een biomarker te vinden die correleert met de ziekteactiviteit. Daarna
kan hiermee een mogelijke target voor nieuwe therapie worden ontwikkeld.
Onderzoeksopzet
Het is een prospectieve observationele cohort-studie, waarbij longitudinaal en
cross-sectioneel gekeken zal worden.
Na de informed consent zal klinisch data worden verzameld door middel van
anamnese en kort lichamelijk onderzoek alsmede een ziekteactiviteitsscore
(SLEDAI en BILAG) invullen (op basis van klinische data en routine
laboratoriumwaarden). Daarna zal naast de routinebepalingen 80cc bloed extra
worden afgenomen voor bepaling van de verschillende biomarkers, miRNA en mRNA
uit de verschillende celpopulaties (T-cellen, monocyten, overige cellen)
Bloedafname, urine en klinische data zullen totaal 5x worden verkregen in 1
jaar (tijdstip 0, 3, 6, 9 en 12 maanden) gecombineerd met de reguliere
controles bij de actieve patienten (=20). Bij de inactieve patienten worden
éénmalig bloedafname, urine en klinische data verzameld. Indien de ziekte
actief wordt tijdens follow-up wordt bij deze patienten totaal 5x bloed, urine
en klinische data afgenomen conform actieve patienten bij inclusie.
Dezelfde biomaterialen zullen worden afgenomen bij 25 gezonde controles,
waarvan 10 op 5 tijdstippen en 15 éénmalig.
Inschatting van belasting en risico
Er zitten geen risico's aan deelname voor de patient of controle. Bloedafname
geschiedt zoveel mogelijk in combinatie met de reguliere afnames dus zijn er
geen extra afnames noodzakelijk voor patienten.
Bij controles wordt wel een venapunctie verricht. De risico's hierbij zijn
echter te verwaarlozen. Er worden geen andere invasieve onderzoeken gedaan
Publiek
Heidelberglaan 100
3584CX Utrecht
NL
Wetenschappelijk
Heidelberglaan 100
3584CX Utrecht
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
patienten die voldoen aan de ACR criteria voor systemische lupus erythematosus
Controles: 18 jaar of ouder
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
Patienten: patienten met een bewezen andere auto-immuunziekte, zwangerschap en het hebben van een maligniteit
Controles: een voorgeschiedenis of huidig auto-immuunziekte en huidig gebruik van immuunsupressiva of zwangerschap.
Opzet
Deelname
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| CCMO | NL34374.041.11 |