DIABETER EEN LAGE DOSERING METOFRMINE TOEGEVOEGD AAN YOGHURT VOOR DE BEHANDELING VAN INSULINERESITENTIE

Biguaniden (o.a. Metformine) werken tevens door de glucoseproductie in de
lever te verminderen. De werkzame stof in metformine is metformine. Metforime
is sinds 1959 internationaal op de markt en werkt binnen 1-3 uur, waarna de
werking 5 tot 6 uur kan aanhouden. Symptomatische klachten, zoals polidipsie,
verdwijnen na enkele dagen. Het vertraagt zowel de basale als de post-prandiale
bloedglucose spiegels.Middelen uit deze groep maken lichaamscellen gevoeliger
voor insuline en zijn dus vooral geschrikt als er sprake is van insuline
resistentie.
Tot op heden wordt metformine alleen maar gebruikt bij patiënten met diabetes
mellitus ter behandeling van de metabole controle, daarnaast heeft metformine
een positieve invloed op het lipidenspectrum en bloeddruk. Tevens geeft het
gebruik van metformine enig gewichtsverlies .
De effectieve dosis van metformine bij patiënten met diabetes mellitus is 2000
mg waarbij er een duidelijke dosis-effectieve relatie bestaat. Daarnaast
bestaat er ook een dosis-bijwerkingen relatie boven de 2000 mg verliest
metformine zijn effectiviteit en zien we meer bijwerkingen.
Een ernstige bijwerking van metformine is lactaatacidose welke gerelateerd is
aan dosering van Metformine, alcoholgebruik en nierfunctie verlies. In het
verleden zijn reeds studies gedaan bij patiënten met een verhoogd risico op
diabetes mellitus om deze preventief te behandelen. Deze behandeling leidde in
2 studies tot een risico reductie van 30% om diabetes te ontwikkelen. Het idee
om een lage dosering aan voeding toe te voegen bij personen met een verhoogd
risico op hart en vaatziekten alsmede diabetes mellitus is tot heden nooit
verricht
Hier zijn de bloedsuikers vaak hoog normaal (glucose > 6.1 altijd lager dan 7.0
mmol/L) waardoor de diagnose diabetes mellitus niet gesteld kan worden. Wel zal
voeding tot verhoogde postprandiale glucose en lipiden waardes lijden waardoor
er gedurende de dag 16 uur betaceltoxiciteit bestaat.
Op de lange duur zal dit tot betacel destructie leiden waardoor diabetes
manifest wordt.
Het vroegtijdig verlagen van glucose, met name postprandiaal, zal dit proces
zeker vertragen. Hierbij behoeft de daling van glucose mogelijk maar 1 mmol te
zijn. Hiernaast zal dit een verlaging van 0,3- 0,5 % van het HbA1c kunnen
geven. ,waardoor de kans om diabetes mellitus ontwikkelen wordt vertraagd

Opzet studie

In een 6 weken durende studie wordt metformine is een zeer lage dosering aan
yoghurt toegevoegd mg ,250 mg en 450 mg bestudeerd. Door toevoeging van lage
dosering biguaniden worden een aantal er metabole parameters beïnvloed waardoor
de kans op de diabetes mellitus bij personen met een verhoogd risico wordt
verlaagd . Voor de studie komen alleen personen met een evident overgewicht in
aanmerking,er worden 3 groepen van 20 personen geselecteerd ,groep 250 mg
.groep 450 mg en groep placebo




Gezien bovenstaande lijkt het zeer interessant om bij personen met een verhoogd
risico gedurende 6 weken een lage dosering biguaniden aan de voeding toe te
voegen en de metabole parameters te vervolgen.het onderzoekspreparaat is een
biguaniden met al zijn eigenschappen om insulineresitentie te beinvloeden doch
met een lagere effectiviteit ,verwachte efficiteit van .03-0.4 % daling van
metaobole controle zonder bijwerkingen .

Gedurende 6 weken moeten men dagelijks ,250 mg of 450mg metformine toegevoegd
aan yoghurt gebruiken. Hiervoor zal aan yoghurt 250 mg of 450 mg worden
toegevoegd. ( cupje of plastik beker)In totaal worden 42 cupjes of bekers
uitgereikt waarna de personen alle cupjes aan het einde van studie weer moeten
inleveren om zo doende de compliantie van de proefpersonen te observeren. De
proefpersonen krijgen een dagboekje waarin ze de smaak moeten beoordelen van de
boter of yoghurt, daarnaast moeten ze eventuele bijwerkingen noteren. Gedurende
de studie mag een proefpersoon zijn voedingsgewoontes niet veranderen, moet hij
zijn dieet of voedingsvoorschriften volgen of gebruik maken van eetlustremmers
danwel vetabsortieblokkers. Na een prerandomisatie periode van 2 weken waarin
de proefpersoon een gevraagd zal worden zijn huidige voedingspatroon of dieet
niet te veranderen gedurende de onderzoekesperiode zal krijgen .Op dag 0 van de
studie geincludeerd worden en 21 cupjes ontvangen. Tevens wordt er naast een
lichamelijk onderzoek een bloedafname verricht. Na een week wordt bij de
patiënten navraag gedaan over eventuele bijwerkingen. Op dag 21 worden personen
weer gevraagd om zich te laten onderzoeken en bloed af te laten nemen,tevens
worden de 21 lege cupies ingenomen en het dagboek , middels een vingerprik een
glucose bepaald. Tot slot zal de proefpersoon weer 21 nieuwe cupjes en dagboek
ontvangen Op dag 42 zal de studie worden afgerond met de inname van de 21
cupjes en dagboek, daarnaast zal er een lichamelijk onderzoek plaatsvinden en
een bloedafname volgen.
Onderzoek periode

Visite -2weken
-Lab afname nuchter: glucose/ lipiden profiel/ insuline spiegel/ THS/
nierfuncties /leverfuncties
-Gewicht/lengte/BMI/vet percentage/buikomvang
-Bloeddruk/pols
Visite dag 0
- Lab afname nuchter: glucose/lipiden profiel/insuline spiegel
- Gewicht/lengte/BMI/vet percentage/buikomvang
- Bloeddruk
Visite dag 7
- Telefonisch consult
Visite dag 21 glucose middels vingerprik
Visite dag 42
- Lab afname nuchter: glucose/ lipiden profiel/insuline spiegel/
THS/nierfuncties/leverfuncties
- Gewicht/lengte/BMI/vet percentage/buikomvang
- Bloeddruk/pols

Gedurende de studie van 6 weken worden er 4 groepen behandelt ,3 groepen met een lage dosering resp ,250 mg en 450 mg metformine toegevoegd aan yoghurt ,een groep wordt met een placebo behandelt gekeken wordt naar de invloed op insulineresistentie

Het onderzoek zal 6 weken duren ,voor de poefpersoon welke dagelijks een cupje
yoghurt met lage dosering metformine moet nemen .Tijdens het onderzoek worden
er 3 venapuncties verricht en een vingerprik,tevens zal men een dagboekje over
smaak moeten bij houden en decupjes weer moeten inleveren om de complicancie te
bestuderen.