Een gerandomiseerde, dubbelblinde, 6 maanden durende klinische fase III-studie dat de doeltreffendheid en veiligheid van de conserveermiddelvrije vaste-dosis-combinatie van oogdruppels tafluprost 0,0015% en timolol 0,5% vergelijkt met druppels van tafluprost 0,0015% en timolol 0,5%, toegediend als afzonderlijke monotherapieën bij patiënten met open-hoek glaucoom of oog-hypertensie.

Glaucoma is een familie van gerelateerde ziekten die vaak geasociëerd worden
met verhoogde intra-oculaire druk (IOP), leidend tot optische zenuwschade en
gezichtsverlies. Glaucoma is de tweede grootste oorzaak van blindheid
wereldwijd (WHO, 2004). Desondanks er tot op heden geen behandeling bestaat
voor glaucoma, tonen verschillende studies aan dat een verlaagde IOP de
progressie tot een verslechterende gezichtsveld bij glaucomapatiënten,
vermindert.
Een medische behandeling wordt predominant gebruikt als eerstelijnstherapie. Er
bestaan een aantal topische hypotensieve medicijnen om IOP te reduceren,
inclusief prostaglandine (PG) analogen. Het voornaamste voordeel van de
prostaglandine analogen is het goede reducerende IOP effect, lange werkingstijd
en een lage incidentie van systemische nevenwerkingen. Tafluprost (ookwel
genaamd AFP-168 in initiële studies) is een nieuw synthetisch prostaglandine
dat reeds een marktgoedkeuring gekregen heeft in 2008 door verschillende
Europese landen alsook in Japan.

De combinatie van Tafluprost en Timolol toonde in verscheidene studies een goed
resultaat aan waarbij IOP verlaagd werd en waarbij Tafluprost ook goed
verdragen werd. Aan de hand van de hedendaagse geconserveerde formule is een
formule vrij van conserveringen ontwikkeld van tafluporst 0.0015% oogdruppels
(beschikbaar in single dosissen). Deze ongeconserveerde formule zal voordelig
zijn voor patiënten die gevoelig zijn aan de geconserveerde benzalkonium
chloride (BAK).

Het doel van deze studie is de efficaciteit en de veiligheid van de
ongeconserveerde gefixeerde dosiscombinatie van tafluprost 0.0015% en timolol
0.5% oogdruppels te vergelijken met de individuele monotherapie van tafluporst
0.0015% en timolol 0.5% oogdruppels.
Het primaire doeleind van deze studie is aan te tonen dat na 3 maand
behandeling het verlaagd IOP effect met een ongeconserveerde gefixeerde
dosiscombinatie van tafluprost 0.0015% en timolol 0.5% oogdruppels superieur is
tegenover
o tafluporst 0.0015% oogdruppels in patiënten met open-hoek glaucoma of
oculaire hypertensie insufficiëntie onder controle door enkel tafluprost
OF
o timolol 0.5% oogdruppels in patiënten met open-hoek glaucoma of oculaire
hypertensie insufficiëntie onder controle door enkel timolol.

Dit is een gerandomiseerde, dubbelblinde, actief gecontrolleerde,
gestratifiëerde, parallelgroep, multinationale en multicentrische fase 3 studie.
De patiënten worden als volgt verdeeld in twee lagen:

Voormalige gebruikers van timolol 0,5% (laag 1) worden gerandomiseerd voor
behandeling met ofwel
o timolol 0,5% zonder bewaarmiddel, tweemaal per dag toegediend om 08u00 en
20u00 in het/de aangetaste oog (ogen)
OF
o vaste combinatie van tafluprost 0,0015% en timolol 0,5% zonder bewaarmiddel,
eenmaal per dag toegediend om 08u00 en medium oogdruppels om 20u00 in het/de
aangetaste oog (ogen)

Voormalige gebruikers van prostaglandine (laag 2) worden gerandomiseerd voor
behandeling met ofwel
o tafluprost 0,0015% zonder bewaarmiddel, eenmaal per dag toegediend om 08u00
in het/de aangetaste oog (ogen)
OF
o vaste combinatie van tafluprost 0,0015% en timolol 0,5% zonder bewaarmiddel,
eenmaal per dag toegediend om 08u00 in de aangetaste ogen

Binnen de lagen van voormalige gebruikers van timolol en PG wordt randomisatie
gestratificeerd door oculaire diagnose (oculaire hypertensie of glaucoom) en
gemiddelde diurnale IOP bij baseline (minstens of gelijk aan 24 mmHg en 22 mmHg
respectievelijk).

Het onderzoek zal 6 maanden duren.

De patiënt zal gevraagd worden om 1 tot 2x per dag ( tussen 8:00 en 20:00) oogdruppels in het/de beschadigde oog/ogen te doen. Patiënten zullen ook een gonioscopie, een pachymetrie en 8 biomicroscopies ondergaan.

De patiënten wordt gevraagd om voor 8 visites, gedurende een ganse dag, te
komen. Neveneffecten van tafluprost en timolol zijn: roodheid van de ogen;
oogirritatie; oogpijn; droge ogen; lichtgevoeligheid; vermindering in
gezichtsscherpte; verandering in lengte, dikte en aantal wimpers; rode ogen,
verandering van huidskleur rond de ogen, verandering van iris pigmentatie; de
kleur van de ogen (kan permanent zijn); verlaging in detailzicht; vermoeide
ogen; ongemakkelijke ogen; abnormaal gevoel in de ogen; zwelling van het
membraanoppervlak van het oog; follikels in het membraan oppervlak van het oog;
allergische zwelling op kleine spots op het oogoppervlak; zwelling van het oog:
pigmentatie van het oppervlak van het oogmembraan; ongewone haargroei op
ooglid; hoofdpij; verdoving van het oog; zwelling van de spots op de cornea;
gereduceerde harstlag; depressie: kortademigheid; vermoeidheid; zwelling van
het ooglid en conjunctiva: visuele verwardheid; dubbel zicht; lekkend ooglid;
hartfalen; onregelmatige hartslag; hypotensie; circulatiedaling in de vingers
en hersenen; hallucinaties; nachtmerries; zwakte; duizeligheid; verwardheid;
moeilijkheden bij ademen (speciaal bij patiënten met astma of hartfalen),
verstopte neus; hypertensive reacties (zoals huiduitslag, netelroos of
haarverlies).

Het oogonderzoek kan een vorm van onbehagenheid veroorzaken.Dilatatie van de
pupil tijdens de oftalmoscopie veroorzaakt lichtsensitiviteit en lichte
gezichtsvertroebeling.