Een gerandomiseerd, dubbelblind, placebogecontroleerd fase 3-onderzoek met OSI-906 bij patiënten met lokaal uitgebreid of gemetastaseerd bijnierschorscarcinoom.

Bijnierschorscarcinoom is een hele agressieve tumor zonder effectieve
therapie opties. De gemiddelde overleving is minder dan 15 maanden. Tot nu toe
is mitotaan therapie de enige therapie goedgekeurd voor de behandeling van
bijnierschorscarcinoom en er is nu geen standaard behandeling voor tweede of
derdelijns therapie van lokaal uitgebreid of gemetastaseerde ziekte. OSI-906 is
een klein molecuul dat een potente remmer van IGF-1R tyrosine kinase activiteit
is. De overexpressie van IGF-1R dat wordt gezien in patienten met
bijnierschorscarcinoom kan leiden tot de activering van zowel IGF-1R and the
insuline receptor A (IR-A) isoform. OSI-906 heeft een remmende werking tegen
zowel IGF-1R als IR-A en zal daarom naar alle waarschijnlijkheid meer actief
zijn bij deze patienten.

Het belangrijkste doel is het bepalen van de overall survival (OS) van OSI-906
(arm A) ten opzichte van placebo (arm B) in patienten met
bijnierschorscarcinoom die tenminste 1 maar niet meer dan 2 eerdere
behandelingen hebben gehad.

Er zullen ongeveer 135 patienten wereldwijd gerandomiseerd worden in 45 centra.
Dit is een multicenter gerandomiseerde, dubbel-blinde, placebo gecontroleerde
fase 3 studie. De studie bestaat uit een screeningsvisite en een een
behandelperiode. Als uit de resultaten van de screeningsonderzoeken is gebleken
dat de patient aan het onderzoek kan deelnemen, moet de patient eenmaal per 3
weken naar de kliniek te komen zolang de patient OSI 906/placebo krijgt. Elk
bezoek duurt ongeveer 4 uur. Verder wordt de patient gevraagd op dag 1 en dag
22 gedurende maximaal 8 uur in de kliniek te verblijven. De eerste 3 weken moet
de patient eenmaal per week naar de kliniek of een andere locatie komen voor
bloedonderzoek. De behandelperiode duurt 21 dagen. Wanneer de patient na 6
maanden nog in de studie zit wordt de behandelperiode 42 dagen.

bloedafnames, urine afname en eventueel biopsie.

OSI-906 kan, afgezien van het mogelijke effect op kankercellen, ook een
uitwerking hebben op diverse organen of andere delen van het lichaam.

Op basis van vroege resultaten uit onderzoeken met mensen worden de
onderstaande bijwerkingen op dit moment in verband gebracht met OSI-906:
• verhoogde bloedsuikerspiegel (glucosespiegel);
• misselijkheid;
• braken;
• vermoeidheid;
• huiduitslag;
• jeuk;
• diarree.

In dieronderzoeken werd ook geconstateerd dat OSI-906:
• de elektrische activiteit van het hart kan beïnvloeden, wat in zeldzame
gevallen kan leiden tot een ernstige afwijking in het hartritme.

Er kan een allergische reactie optreden, net als bij andere geneesmiddelen het
geval is. Bepaalde allergische reacties kunnen levensbedreigend zijn. Verder
kan het middel ook bijwerkingen hebben die nu nog niet bekend zijn.

Andere mogelijke risico*s
De vaakst voorkomende bijwerkingen als gevolg van bloedafname uit een ader in
de arm zijn ongemak of pijn, roodheid, een bloeduitstorting of bloeding op de
plaats waar de naald in de arm wordt ingebracht. Ook een licht gevoel in het
hoofd komt vaak voor, en in zeldzame gevallen raakt de injectieplaats
geïnfecteerd.

Nuchter blijven (een aantal uren niet eten of drinken) voorafgaand aan de
bloedafname kan leiden tot duizeligheid, hoofdpijn, een onprettig gevoel in de
maag of flauwvallen.

Er kan een enkele dosis dexamethason (een steroïde) worden gegeven ten behoeve
van de zogenaamde dexamethason-suppressietest. Een enkele, matige dosis oraal
dexamethason heeft naar verwachting geen bijwerkingen van betekenis; er kan
hooguit wat misselijkheid optreden. Ernstige allergische reacties komen maar
zelden voor. Langdurig gebruik van dexamethason wordt echter wel in verband
gebracht met een groot aantal aanzienlijke bijwerkingen.

ZWANGERSCHAP / ANTICONCEPTIE
Er is niet bekend wat het effect is van OSI-906 op ongeboren baby*s of baby*s
die borstvoeding krijgen. Zwangere vrouwen, vrouwen die zwanger willen worden
of die borstvoeding geven, mogen niet deelnemen aan dit onderzoek. Voorafgaand
aan deelname aan het onderzoek wordt aan vrouwen die kinderen kunnen krijgen
gevraagd een zwangerschapstest te ondergaan om een zwangerschap uit te sluiten.
Vrouwen en mannen (en hun partners) die seksueel actief en vruchtbaar zijn,
moeten voor de duur van hun deelname aan dit onderzoek een effectieve
anticonceptiemethode gebruiken.