Een fase III, multicentrum, gerandomiseerd, gemengd blind, parallelgroep-onderzoek waarin met de behandeling wordt gestopt en weer wordt begonnen, om de werkzaamheid en veiligheid van 2 orale doses CP-690,550 te onderzoeken bij proefpersonen met matige tot ernstige chronische plaque psoriasis.

CP-690,550 wordt ontwikkeld voor de orale behandeling van volwassen patiënten
met matige tot ernstige chronische plaquepsoriasis, die kandidaat zijn voor
systemische behandeling of fototherapie. CP-690,550 is een potente remmer van
de janus-kinase(JAK)-familie van kinasen. Hoewel CP-690,550 nanomolair een
remmende potentie tegen alle kinasen van de JAK-familie laat zien, toont het in
cel assays functionele specificiteit voor JAK1 en JAK1/3, meer dan voor JAK2.
De brede effecten van JAK1/3-remming op meerdere cytokineroutes vormen de
onderliggende reden voor de ontwikkeling van CP-690,550 als behandeling voor
psoriasis, een ziekte waarbij activatie/proliferatie van lymfocyten een
pathogene rol speelt. De werkzaamheid van orale toediening van CP-690,550 bij
psoriasispatiënten is in 2 studies aangetoond, een behandelingstudie die 14
dagen duurde en een andere die 12 weken duurde. Deze studies leverden klinische
onderbouwing voor JAK-remming als een geheel nieuwe aanpak voor de behandeling
van plaquepsoriasis. Dit onderzoek is een 56 weken durende studie waarin met de
behandeling wordt gestopt en weer wordt begonnen, en die is bedoeld om de
werkzaamheid en veiligheid te evalueren van CP-690,550 als behandeling van
matige tot ernstige chronische plaque psoriasis.

Primaire doelen
-Het vergelijken van de werkzaamheidsrespons van CP-690,550 (5 mg b.i.d. en 10
mg b.i.d.) met placebo na 24 weken van behandeling met CP-690,550 en vervolgens
stoppen met de actieve behandeling, op verschillende tijdstippen tussen de
16-weekse periode waarin proefpersonen met matige tot ernstige chronische
plaque psoriasis die kandidaat zijn voor systemische behandeling of
fototherapie dubbelblind met het actieve middel of placebo worden behandeld.
-Het evalueren van het opnieuw bereiken van een werkzaamheidsrespons op
CP-690,550 (5 mg b.i.d. en 10 mg b.i.d.) nadat 4-16 weken met de behandeling
met CP-690,550 is gestopt en daarna weer is begonnen door proefpersonen met
matige tot ernstige chronische plaque psoriasis die kandidaat zijn voor
systemische behandeling of fototherapie.
-Het evalueren van de veiligheid en verdraagbaarheid van CP-690,550 (5 mg
b.i.d. en 10 mg b.i.d.) bij proefpersonen met matige tot ernstige chronische
plaquepsoriasis die kandidaat zijn voor systemische behandeling of fototherapie.
Secundaire doelen
- Het evalueren van de werkzaamheid van CP-690,550 (5 mg b.i.d. en 10 mg
b.i.d.) wat het verminderen van de ernst van plaque psoriasis betreft op
verschillende tijdstippen tijdens 56 weken van behandeling bij proefpersonen
met matige tot ernstige chronische plaquepsoriasis die kandidaat zijn voor
systemische behandeling of fototherapie.
- Het evalueren van de werkzaamheid van CP-690,550 (5 mg b.i.d. en 10 mg
b.i.d.) wat het verminderen van jeuk betreft op verschillende tijdstippen
tijdens 56 weken van behandeling bij proefpersonen met matige tot ernstige
chronische plaque psoriasis die kandidaat zijn voor systemische behandeling of
fototherapie.
- Het evalueren van de effecten van CP-690,550 (5 mg b.i.d. en 10 mg b.i.d.)
wat door de patiënt gerapporteerde uitkomstmaten betreft op verschillende
tijdstippen tijdens 56 weken van behandeling bij proefpersonen met matige tot
ernstige chronische plaquepsoriasis die kandidaat zijn voor systemische
behandeling of fototherapie.

Dit is een fase III, multicentrum, gerandomiseerd, gemengd blind,
parallelgroep-onderzoek waarin met de behandeling wordt gestopt en weer wordt
begonnen, om de werkzaamheid en veiligheid te onderzoeken van 2 orale doses
CP-690,550 (5 mg b.i.d. e 10 mg b.i.d) bij proefpersonen met matige tot
ernstige chronische plaquepsoriasis die kandidaat zijn voor systemische
behandeling of fototherapie. In totaal zullen wereldwijd ongeveer 660 patiënten
bij circa 100 centra aan dit onderzoek deelnemen.

Het 56 weken durende onderzoek is in 3 behandelingsperioden verdeeld: Periode A: initiële, voor de dosis geblindeerde periode van actieve behandeling, waarin 5 of 10 mg b.i.d. CP-690,550 wordt gegeven. Periode B: een periode van dubbelblinde behandeling met het actieve middel (5 of 10 mg b.i.d. CP-690,550) of placebo van wisselende duur (4-16 weken). Periode C: een voor de dosis geblindeerde periode van actieve behandeling (5 of 10 mg b.i.d. CP-690,550). Een onafhankelijke Data Safety Monitoring Board (DSMB), een groep experts die losstaan van Pfizer, zal voortdurend de geaccumuleerde gegevens uit dit onderzoek en andere fase III-studies beoordelen in het kader van het psoriasisprogramma met orale CP-690,550.

Tijdens de studieperiode van 56 weken ondergaan de patiënten volledig en
gericht lichamelijk onderzoek (screening + periode A, B, C), ECG*s (screening,
periode A, C), tbc-test (screening), bloedafname en urineverzameling
(screening, periode A, B, C). In alle fasen van het onderzoek wordt gebruik
gemaakt van vragenlijsten om de door de patiënt gerapporteerde uitkomsten vast
te leggen.