Het primaire doel is om het effect van perioperatieve (par)enterale voeding op aminozuurspiegels en cardiomyocyten functioneren van cardio-chirurgische patiënten te bestuderen.Het secundaire doel is om het effect te meten van perioperatieve (par)…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Kransslagaderaandoeningen
- Hart therapeutische verrichtingen
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
De primaire uitkomsten zijn aminozuurprofiel en cardiomyocyten functioneren.
Het aminozuurprofiel wordt bestudeerd in bloedplasma en hartweefsel (specimen
1) door: het bepalen van de concentraties van alle aminozuren, asymmetrisch
(ADMA) en symmetrisch dimethylarginine (SDMA). In het hartbiopt wordt ook de
activiteit van dimethyl dimethylaminohydrolase (DDAH, een enzym dat ADMA
afbreekt) gemeten.
Daarnaast bekijken we verschillen in het functioneren van cardiomyocyten tussen
de (par)enterale en controle groep op histologisch niveau (specimen 2) door
evaluatie van: de oriëntatie en grootte van cardiomyocyten, het endocard, het
interstitiële, vervangen en/of perivasculaire fibrose, de intramyocardiale
vaten, glycogeen opslag, hibernatie van cardiomyocyten, cytosol glycogeen,
ijzer, amyloid, CD 45 (lymfocyten), CD68 (macrofagen), myeloperoxidase (MPO)
(neutrofiel granulocyten), C3d, carboxymethyl lysine (CML), myofibrillen
dichtheid, geëxpandeerd sarcoplasmatisch reticulum als marker voor celschade,
hoeveelheid mitochondriën, en dikte van het basale membraan van capillairen.
Wij verwachten dat de concentraties van meerdere aminozuren zijn verlaagd in de
cardio-chirurgische patiënt en dat onze voeding deze concentraties zal
normaliseren tegelijk met een verbetering in cardiomyocyten functioneren op
basis van histologie. Door de arginine in de voeding, verwachten we een toename
in de arginine/ADMA ratio (als indicatie voor stikstofmonoxide (NO) productie).
Secundaire uitkomstmaten
Secundaire onderzoeksvariabelen zijn perfusie, vetzuur- en glucosemetabolisme
van het hart die zullen worden gemeten met respectievelijk 99mTc-SPECT,
123IBMIPP-SPECT en met 18FFDG-PET.
Wij verwachten dat de (par)enterale voeding een toename in glucose metabolisme
teweeg brengt (gereflecteerd door een toename in opname van 18FFDG door het
myocard) omdat het hart glucose prefereert onder de anaerobe condities van
artherosclerosis en operatie. We verwachten dat de arginine in de (par)enterale
voeding de arginine/ADMA ratio zal verbeteren met een toename in NO productie
wat de perfusie van het hart zal verbeteren (gereflecteerd door een toename in
de opname van 99mTc door het myocard). Omdat vetzuren de belangrijkste
energiebron van het hart zijn onder aerobe condities, verwachten wij door de
toename van NO een reductie van hypoxische condities resulterend in een toename
van het vetzuurmetabolisme (gereflecteerd door een toename in de opname van
123IBMIPP in het myocard)
Een andere parameter is voedingsstatus. Voedingsstatus zal worden bepaald aan
de hand van de vetvrije massa die wordt gemeten met bioimpedantie spectrometrie
(BIS). We verwachten dat de (par)enterale voeding de voedingsstatus zal
verbeteren wat wordt weergegeven in een toename van de vetvrije massa.
Overige onderzoeksvariabelen zijn diastolische functie, hartfunctieparameters
(plasma levels of Troponin T, CK-MB, NT-proBNP, Copeptin (CT-proAVP),
MR-proANP, MR-proADM, CT-proET-1, BrahmsX1 en BrahmsX2), verandering in
metabole regulatie met microRNA en klinische parameters als lengte van verblijf
op de intensive care en in het AMC, orgaanfalen, infecties en bloedingen.
Omdat we verwachten dat onze het aminozuurprofiel zal normaliseren,
cardiomyocyten functioneren, hartperfusie en -metabolisme zal verbeteren,
verwachten we een verbetering in bloedparameters van hartfunctie en een switch
in metabole regulatie. De nieuwe hartparameter, BrahmsX1 and BrahmsX1, zijn
alleen nog bestudeerd in dierproeven en zullen worden bestudeerd in deze human
studie met cardio-chirurgische patiënten. Daarnaast verwachten wij door de
verbetering in hartfunctie, een afname in lengte van verblijf op de intensive
care en in het AMC, orgaanfalen, infecties en bloedingen.
Als laatste zullen we de ADMA en SDMA concentraties meten in aortaweefsel.
Intracellulaire ADMA concentraties zijn namelijk relevanter dan ADMA
concentraties in plasma, omdat de generatie, afbraak en remming van NOS in de
endotheelcel gebeurt. Daarom zijn we geïnteresseerd in de relatie tussen ADMA
in plasma en intracellulair ADMA in perifere bloed mononucleaire cellen (PBMC),
met intracellulair ADMA in vasculair weefsel. De intracellulaire ADMA
concentraties in PBMC zouden, beter dan concentraties in plasma, de
concentraties in de vasculaire wand reflecteren.
Achtergrond van het onderzoek
In de populatie patiënten die een niet-cardiologische operatie moeten
ondergaan, krijgt ongeveer 2-5% te maken met hartcomplicaties rond de operatie.
Deze complicaties zijn geassocieerd met een mortaliteit van 20-60%, een langer
verblijf in het ziekenhuis en hogere kosten. Een weinig onderzochte
onderliggende risico factor voor hartcomplicaties is ondervoeding. Ondervoeding
komt veel voor in patiënten die een operatie moeten ondergaan. Bijvoorbeeld, in
de populatie patiënten die een buikoperatie of hartoperatie ondergaan, bleek
respectivelijk 44% en 9.1% van de patiënten ondervoed te zijn. Daarbij is
ondervoeding een onafhankelijke risico factor resulterend in meer complicaties
en een toename in mortaliteit, lengte van verblijf in het ziekenhuis en kosten.
Daarom zou hartfunctie van chirurgische patiënten kunnen worden verbeterd door
de voedingsstatus te optimaliseren. Dit kan worden gedaan door toediening van
enterale of parenterale voeding aan de chirurgische patiënt voor, tijdens en na
de operatie.
Doel van het onderzoek
Het primaire doel is om het effect van perioperatieve (par)enterale voeding op
aminozuurspiegels en cardiomyocyten functioneren van cardio-chirurgische
patiënten te bestuderen.
Het secundaire doel is om het effect te meten van perioperatieve (par)enerale
voeding op de perfusie, vetzuur- en glucosemetabolisme van het hart.
Wij stellen de hypothese dat aminozuurprofielen in de cardio-chirurgische
patiënt is verstoord en dat voeding tijdens de operatie dit profiel zal
normaliseren tegelijk met een verbetering in cardiomyocyten functioneren op
histologisch niveau, en in hartperfusie en -metabolisme.
Onderzoeksopzet
Een gerandomiseerde gecontroleerde interventiestudie.
Onderzoeksproduct en/of interventie
Enterale groep: Vier dagen voor ziekenhuisopname drinken de patiënten in de enterale groep iedere dag thuis 250 ml Multipower Super Charger (Shimano, Nunspeet, Nederland). Dit drankje bevat aminozuren (PeptoPro, DSM, Delft, Nederland) en koolhydraten. In het AMC krijgen de patiënten in de enterale groep (n=16) een oplossing bestaande uit aminozuren (PeptoPro, DSM, Delft, Nederland), koolhydraten (Fantomalt, Danone, Wageningen, Nederland) en vitaminen en mineralen (Phlexy-Vits, SHS International Ltd., Liverpool, Verenigd Koninkrijk) wat zal worden bereid in het AMC. Deze oplossing wordt 2 keer per dag voor iedere patiënt klaargemaakt door de "speciaal keuken" (afd. ADMF) van het AMC. De enterale voeding wordt gegeven met een post-pylorische sonde. Deze voeding wordt drie dagen voor en de dag van de CABG gegeven. De voeding wordt ook de dag na de CABG gegeven tenzij de patient optimale voeding nodig heeft. Een hoeveelheid van 1000 ml (twee keer 500 ml)van de enterale voeding wordt elke dag gegeven en bevat 80.5 g aminozuren (12.618 g N), 95 g koolhydraten, 1.5 g vet, en 7 g vitaminen en mineralen, en levert 745 kcal. Parenterale groep: De patiënten in de parenterale groep krijgen iedere dag 1250 ml van de aminozuur oplossing Nutriflex Lipid peri (B.Braun, Oss, Nederland). De parenterale voeding wordt drie dagen voor en de dag van de CABG gegeven. De voeding wordt ook de dag na de CABG gegeven tenzij de patient optimale voeding nodig heeft. Een hoeveelheid van 1250 ml voeding wordt in 24 uur toegediend en bevat 40 g aminozuren (5.7 g N/L), 80 g glucose, 50 g lipiden en elektrolyten, en levert 955 kcal. Daarnaast worden vitaminen (Cernevit, Baxter, Utrecht, The Netherlands) en sporenelementen (Nutritrace, B.Braun, Oss, The Netherlands) aan de voeding toegevoegd. De parenterale voeding zal met behulp van een perifere en/of centrale lijn (peripheral inserted central catheter, PICC) worden toegediend.
Inschatting van belasting en risico
In totaal worden de patënten in de enterale groep zullen het ziekenhuis 3 keer
bezoeken (1e keer: bloedafname, 99mTc-SPECT, 123IBMIPP-SPECT, 18FFDG-PET en een
BIS; 2e keer: bloedafnames (6x), CABG, hartweefsel (2x) en aortaweefse (1x); 3e
keer: bloedafname, 99mTc-SPECT, 123IBMIPP-SPECT, 18FFDG-PET en een BIS). Deze
patiënten zal tevens worden gevraagd vier dagen voor opnamen in het AMC iedere
dag 250 ml van Multipower Super Charger te drinken. Bij opname in het
ziekenhuis zal een post-pylorische tube worden geplaatst waardoor de enterale
voeding voor (3 dagen), tijdens en na (1dag) de operatie kan worden gegeven.
De patënten in de parenterale en controle groep worden gevraagd om het
ziekenhuis 2 maal te bezoeken (1e keer: bloedafnames (6x), 99mTc-SPECT,
123IBMIPP-SPECT, 18FFDG-PET, BIS, CABG, hartweefsel (2x) en aortaweefsel (1x);
2e keer: bloedafname, 99mTc-SPECT, 123IBMIPP-SPECT, 18FFDG-PET en een BIS). Bij
opname in het ziekenhuis zal een perifere en/of centrale lijn worden geplaatst
waardoor de parenterale voeding voor (3 dagen), tijdens en na (1 dag) de
operatie kan worden gegeven. De controle groep volgt het huidige protocol en
ontvangt een zoutoplossing.
Publiek
Postbus 22700
1100 DE Amsterdam
NL
Wetenschappelijk
Postbus 22700
1100 DE Amsterdam
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
- Patiënten die een off-pump CABG operatie ondergaan
- Leeftijd van 18 tot 81 jaar
- Ingevuld en ondertekend informed consent
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
- Een combinatie van een CABG en klep operatie ondergaan
- Ontbreken van ingevuld en ondertekend informed consent
- Leeftijd jonger dan 18 en ouder dan 80 jaar
- Diabetes mellitus type I
- Zwangerschap
- Nierfunctiestoornis gedefineerd als kreatinine > 95 µmol/L voor vrouwen en > 110 µmol/L voor mannen
- Leverfunctiestoornis gedefineerd als lanine aminotransferase > 34 U/I voor vrouwen en > 45 U/I voor mannen
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
In overige registers
Register | ID |
---|---|
EudraCT | EUCTR2009-017812-33-NL |
CCMO | NL28231.018.09 |
OMON | NL-OMON20597 |