Een onderzoek naar het effect van gemiste doseringen (*off*-dagen) van dagelijkse medicatie bij patiënten die stabiel zijn op farmacotherapie voor ADHD en die atomoxetine of OROS methylfenidaat krijgen: een parallel uitgevoerde klinische studie met gelijke groepen (*On*/*Off* studie).

[1] Mannelijke of vrouwelijke patiënten van ten minste zes jaar, die ten tijde van visite 1 hun 17e verjaardag nog niet hebben bereikt.
[2] Patiënten hebben ADHD zoals gediagnosticeerd volgens de DSM-IV-TR criteria. Voor het doel van deze studie zal de diagnose ADHD bevestigd worden tijdens visite 1 door middel van de K-SADS-PL vragenlijst.
[3] Patiënten hebben een ADHD-RS score van <=20 bij visite 1 en visite 2.
[4] Patiënten hebben een CGI-ADHD-I score van 1 ('heel veel beter') of 2 ('veel beter') bij visite 1 en visite 2 in vergelijking met hun symptomen voor aanvang van hun huidige behandeling.
[5] Patiënten nemen atomoxetine of OROS methylfenidaat voor de behandeling van ADHD gedurende minimaal 3 maanden en maximaal 15 maanden voorafgaande aan visite 1.
[6] Patiënten nemen dezelfde dosis atomoxetine (toegestane dosis: 25, 40, 60 of 80 mg/dag) of OROS methylfenidaat (toegestane dosis: 18, 36 of 54 mg/dag) eenmaal daags als monotherapie gedurende minimaal 4 weken voorafgaande aan visite 1.
[7] Patiënten zijn in staat om capsules door te slikken.
[8] Patiënten hebben een normaal intelligentieniveau zoals beoordeeld door de onderzoeker (dat wil zeggen: zonder een algemeen verminderde intelligentie en, in de ogen van de onderzoeker, in staat om een score van 80 te halen in een IQ test). Het afnemen van een formele IQ test is geen criterium voor deelname voor dit onderzoek. Bepaalde moeilijkheden met leren worden niet gezien als een algemeen verminderde intelligentie.
[9] Patiënten en ouders zijn voldoende geschoold en hebben voldoende begrip om duidelijk te kunnen communiceren met de onderzoeker en de studie coördinator.
[10] Patiënten en ouders zijn, in de ogen van de onderzoeker, betrouwbaar in het nakomen van afspraken voor visites en alle testen en onderzoeken zoals vereist in het protocol.
[11] Alleen voor vrouwen in de vruchtbare periode: niet zwanger op het moment van inclusie (visite 1) zoals bepaald met een urine zwangerschapstest.
[12] Ouders van patiënten hebben het Informed Consent Document ondertekend, en assent is verkregen van de patiënt (wanneer vereist).

[1] Patiënten die minder dan 20 kg of meer dan 70 kg wegen ten tijde van inclusie.
[2] Patiënten met een geschiedenis van bipolaire stoornis, psychose of atypische pervasieve ontwikkelingsstoornis (Autisme Spectrum Stoornis).
[3] Patiënten met een geschiedenis van convulsie stoornis (anders dan koortsstuipen) of patiënten die anti-convulsie medicatie namen of nemen om convulsies te controleren.
[4] Patiënten die, in de ogen van de onderzoeker, een hoog risico op suïcide hebben.
[5] Patiënten met een geschiedenis van ernstige allergische reacties tegen meerdere klassen van medicijnen of patiënten die meerdere bijwerkingen hebben ervaren.
[6] Patiënten die Glaucoom hebben.
[7] Patiënten met een geschiedenis van alcohol- of drugsmisbruik gedurende de 3 maanden voorafgaande aan visite 1 of patiënten die momenteel alcohol of drugs misbruiken, of die over-the-counter medicijnen gebruiken op een manier die in de ogen van de onderzoeker wijst op misbruik.
[8] Patiënten met acute of instabiele medische condities waaronder (maar niet gelimiteerd tot) onvoldoende gecontroleerde diabetes, leverinsufficiëntie (met name elke mate van geelzucht), niet-gecorrigeerde hyperthyroïdie of hyperthyroïdie, acute systemische infectie, nierfalen, gastro-enterologische, respiratoire, endocriene, neurologische, immuun of hematologische ziekten.
[9] Patiënten met cardiovasculaire aandoeningen of andere condities die kunnen verergeren door een verhoogde hartslag of een verhoogde bloeddruk.
[10] Patiënten die een medische conditie hebben die activiteit in het sympathisch zenuwstelsel verhoogd (zoals een catecholamine-secreterende neurale tumor) of patiënten die dagelijks medicatie (zoals albuterol, inhalatie aërosolen of pseudofedrine) gebruiken die een sympathomimetische werking hebben. Deze medicijnen mogen wel gebruikt worden wanneer nodig.
[11] Patiënten die met grote waarschijnlijkheid op een willekeurig moment tijdens de studie psychotropische medicatie nodig hebben naast de medicatie van de studie.
[12] Patiënten die een monoamine oxidase remmer gebruikten gedurende de 14 dagen voorafgaande aan visite 1.
[13] Patiënten met een, in de ogen van de onderzoeker, klinisch significante hoge bloeddruk of patiënten die bloeddrukverlagende middelen gebruiken om hun bloeddruk te controleren.
[14] Patiënten die momenteel deelnemen aan, of in de afgelopen 30 dagen gestopt zijn met, een klinisch onderzoek met een medicijn of een device in ontwikkelingsfase (anders dan het medicijn van dit onderzoek), of patiënten die tegelijkertijd deelnemen aan enig ander medisch onderzoek waarvan bepaald is dat het wetenschappelijk of medisch niet te combineren is met deze studie.
[15] Patiënten die zich eerder hebben teruggetrokken uit deze studie of elke andere studie waarin atomoxetine of OROS methylfenidaat werden onderzocht.
[16] Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven.
[17] Seksueel actieve vrouwen die geen medisch acceptabele methode van anticonceptie gebruiken. Voor deze studie zijn medisch acceptabele methoden van anticonceptie de barrièremethoden (condoom of diafragma met zaaddodend middel) of orale anticonceptie. De kalendermethode (onthouding gedurende de voorspelde tijd van ovulatie met onbeschermde gemeenschap gedurende de tussenliggende periode) of het terugtrekken van de mannelijke partner voor de zaadlozing zijn geen acceptabele methoden voor anticonceptie.
[18] Patiënten die met grote waarschijnlijkheid op een willekeurig moment tijdens de studie beginnen aan een gestructureerd psychotherapeutisch programma voor hun ADHD symptomen. Gestructureerde psychotherapie gestart ten minste 4 weken voorafgaande aan visite 1 is acceptabel; echter, nadat de start van het onderzoek is alleen ad-hoc of educatieve therapie toegestaan.
[19] Patiënten wiens familie overweegt tijdens de voorspelde duur van de studie te verhuizen naar een plaats buiten het bereik van de onderzoekssite.
[20] Patiënten die een langdurige schoolvakantie (meer dan 14 dagen of van invloed op meer dan 2 kalenderweken [maandag tot en met zondag]) hebben tijdens de voorspelde duur van de studie of patiënten die een vakantie voorspellen die start in de laatste week van de on/off periode (week 4).
[21] Patiënten die niet op een educatieve instelling zitten, en dus geen leraar hebben.
[22] Patiënten die in dienst zijn van de onderzoekssite en die direct betrokken zijn bij de studie en/of hun directe familie. Directe familie is gedefinieerd als echtgeno(o)t(e), ouder, kind of broer/zus, zij het biologisch of geadopteerd.
[23] Patiënten die werkzaam zijn bij Lilly.
[24] Patiënten die niet bereid zijn of niet in staat zijn om respons te geven op vragenlijsten door middel van technologieën zoals beschikbaar gesteld door de sponsor.
[25] Patiënten die lijden aan een reeds eerder geïdentificeerde retardatie van de groei of seksuele rijping.