Primaire doelstelling:De primaire doelstelling van dit onderzoek is aan te tonen dat CNTO 328 in combinatie met BSC superieur is aan BSC in termen van objectieve respons (volledige respons [CR] + partiële respons [PR]) bij patiënten met…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Lymfomen NEG
- Immuunstoornissen NEG
- Hematopoëtische neoplasmata (excl. leukemieën en lymfomen)
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Het primaire werkzaamheidseindpunt is de objectieve tumorrespons (CR + PR)
aangepast voor de evaluatie van meetbare huidletsels, zoals gemeten met de
Cheson-criteria (Cheson et al, 2007; met eventuele scangegevens van
positron-emissie tomografie [PET] wordt geen rekening gehouden).
Andere werkzaamheidseindpunten omvatten:
• Duur van tumorrespons (als mogelijk, moet progressie van de ziekte
gedocumenteerd worden met het uiterlijk van nieuwe letsels bevestigd door
histologisch onderzoek van de nieuwe letsels)
• Tijd tot falen van de behandeling
• Verandering in hemoglobine vanaf het begin tot het gemiddelde van de laatste
8 weken behandeling (tot week 18)
• Percentage patiënten die kunnen stoppen met corticosteroïden
Secundaire uitkomstmaten
FARMACOKINETISCHE EVALUATIES
Farmacokinetische eindpunten omvatten:
• Cmin
• Cmax
Als er voldoende gegevens beschikbaar zijn, kunnen andere farmacokinetische
parameters berekend worden, waaronder, maar niet alleen t1/2, AUC(t1-t2), CL,
en V.
FARMACODYNAMISCHE EVALUATIES VAN BIOLOGISCHE MERKERS
De uit te voeren tests omvatten:
• Genexpressieprofiel in weefsel en bloed
• Immunohistochemie en serumanalyse van proteïnen relevant voor de IL-6
signaalroute (bv. hepcidine, CRP)
VEILIGHEIDSEVALUATIES
• Bijwerkingen (AE) en bijwerkingen >= graad 3
• SAE (ernstige bijwerkingen)
• Reacties op de infusie
• Klinisch significant abnormale onderzoeken:
• Antilichamen of antistoffen tegen CNTO 328
Achtergrond van het onderzoek
CNTO 328 is een chimerisch (murien-humaan) IgG1* mAb dat specifiek met hoge
affiniteit bindt aan humaan IL-6 en de interactie voorkomt met de
IL-6-receptor, glycoproteïne (GP) 80 (Seideman en Peritt, 2002). Het
chimerische antilichaam bevat de variabele regio van een murien anti-humaan
IL-6 mAb en de constante regio van een humaan immunoglobuline gamma (IgG)
1-molecule. Het werkingsmechanisme van CNTO 328 is de neutralisatie van de
bioactiviteit van IL-6, die indirect gemeten kan worden aan de suppressie van
C-reactief proteïne (CRP).
Hypothese:
De primaire hypothese is dat CNTO 328 + BSC een hoger totaal responspercentage
zal vertonen dan placebo + BSC, en duurzaam klinisch voordeel zal verschaffen
met een aanvaardbaar baten/risicoprofiel.
Doel van het onderzoek
Primaire doelstelling:
De primaire doelstelling van dit onderzoek is aan te tonen dat CNTO 328 in
combinatie met BSC superieur is aan BSC in termen van objectieve respons
(volledige respons [CR] + partiële respons [PR]) bij patiënten met
multicentrische ziekte van Castleman (MCD).
Secundaire doelstellingen:
De secundaire doelstellingen van dit onderzoek zijn:
• Aantonen van aanvullende werkzaamheidmetingen (duur van tumorrespons; tijd
tot falen van de behandeling; verandering in hemoglobineconcentraties;
mogelijkheid om te stoppen met corticosteroïden; en verbetering in
vermoeidheid, fysiek functioneren en andere aandoeningsgerelateerde symptomen)
• onderzoek van de veiligheid van langdurige toediening
• Bepaling van de farmacokinetiek van CNTO 328 bij patiënten met MCD
• Bepaling van de uitgangswaarde voor hepcidine als voorspeller van een
stijging met >= 2 g/dl in hemoglobine
Onderzoeksopzet
Het betreft een gerandomiseerd, dubbelblind, placebogecontroleerd onderzoek.
Onderzoeksproduct en/of interventie
De patiënten worden om de 3 weken behandeld met placebo + Best Supportive Care of CNTO 328 + Best Supportive Care. CNTO328 / placebo wordt via een Intra Veneus infuus toegediend gedurende 1 uur.
Inschatting van belasting en risico
Zie voor mogelijke risico's pagina 23 en 24 van het protocol.
In de patienteninformatiebrief wordt uitgebreide informatie gegeven over de
mogelijke bijwerkingne en risico's, alsmede wat er van de patient gevraagd
wordt.
Publiek
Antwerpse steenweg 15-17
2340 Beerse
BE
Wetenschappelijk
Antwerpse steenweg 15-17
2340 Beerse
BE
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
- Meetbare, symptomatische MCD bewezen dmv biopsie.
- Laboratorium waarden, gemeten tot maximaal 4 weken voor start behandeling:
a. Absolute neutrophielen (ANC) >= 1.0 x 109/L
b. Thrombocyten >= 75 x 109/L
c. ALAT; alkalische phosphatase lager dan 2.5 x bovenste lab normaalwaarde; totale bilirubine lager dan 2.5x bovenste lab normaalwaarden; unfractionated alkalische phosphatase max 2.5 x bovenste lab nomaalwaarde; indien hierboven, dan mogen patienten wel deelnemen indien alkalische phosphatase lever fractie max 2.5 x bovenste lab nomaalwaarde;
totale bilirubine maximaal 2.5 x bovenste lab nomaalwaarde
d. Serum creatinine <= 3.0 mg/dL
- ECOG Performance Status van 0, 1, or 2
- Corticosteroide dosering dat niet meer is dan 1 mg/kg/day prednisone (of vergelijkbaar, en stabiel is gedurende minimaal 4 weken voor aanvang
studiemedicatie
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
1. HIV of HHV-8 positive personen
2. Lymphomen in voorgeschiedenis
3. Maligniteiten
4. Bijkomende medische aandoeningen welke mogelijk intefereren met de studie
5. Gebruik van niet toegestane behandelingen zoals: andere anti-tumor therapieen voor ziekte van Castleman
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2009-012380-34-NL |
| CCMO | NL29786.078.09 |