Productie van precursor T cellen voor de ontwikkeling van een adoptieve T cel therapie voor patienten na stamcel transplantatie.

Het centrale doel van het project in het verbeteren van immuun reconstitutie en
het verlagen van de morbiditeit van patiënten die een hematopoetische stam cel
transplantatie zijn ondergaan vanwege hun anti-kanker behandeling. De stamcel
transplantatie geneest de patiënt van de kanker maar er is een vertraagde
aanmaak van pro-T cellen die belangrijk zijn om volwassen T cellen te maken in
de thymus. De T cellen zijn belangrijk voor een goede afweer tegen infecties.
Tijdens deze periode van vertraagde aanmaak, lymphopenia genoemd, overlijden
vele patiënten aan opportunistische infecties.

Het uiteindelijk doel is de ontwikkeling van een T cel therapie om te
combineren met stam cel transplantatie om patiënten met hematologische kankers
te genezen. In dit stadium dienen we te onderzoeken of in vitro T cellen kunnen
worden gegeneerd van hematopoietische stamcellen in een GMP goedgekeurd
systeem. Deze stamcellen kunnen we isoleren uit leucaferese materiaal van
gezonde vrijwilligers die met G-CSF behandeld zijn.

Het onderzoek is volledig gericht op in vitro werk welke gedaan wordt met
stamcellen verkregen uit leucaferese materiaal van gezonde vrijwilligers.
Vanuit dit leucaferese product zullen op het laboratorium stamcellen worden
geïsoleerd door middel van de receptor CD34. Met deze stamcellen zullen in
vitro proeven worden gedaan om te kijken naar hun T cel potentieel.
Uiteindelijk zal dit gedaan worden in een in vitro GMP goedgekeurd systeem. De
cellen zullen na analyse vernietigd worden.

De belasting van de patiënt is vrij laag. Het onderzoek zal niet veel tijd in
beslag nemen. Voor start zal de vrijwilliger onderworpen worden aan een
medische keuring, deze zal 30minuten in beslag nemen. Gedurende 5 dagen zal de
vrijwilliger subcutaan G-CSF toedienen. Dit doet de vrijwilliger zelf en kan
thuis. De donor wordt hier van te voren goed over geïnformeerd en geïnstrueerd.
Hierna volgt de leucaferese, deze duurt 4 uur. Dit laatste zal minder prettig
zijn aangezien in beide armen een infuus word aangebracht en de donor gedurende
deze tijd niet veel kan bewegen. Aangezien dit een procedure is die normaal in
het ziekenhuis word uitgevoerd bij stamcel transplantaties is het personeel
bekend met alle procedures. Dit zal door de donor als prettig worden ervaren.

G-CSF wordt in het algemeen goed verdragen, maar de volgende bijwerkingen
kunnen optreden
- Toediening van G-CSF geeft zeer vaak, nl bij 80% van donoren botpijn.
Klachten van hoofdpijn
en spierpijnen komen bij 25 % van de donoren voor
- Soms (0.1-1%) kunnen zich ernstige overgevoeligheidsreacties voordoen.
- Daarnaast kunnen zich miltafwijkingen voordoen (0.1-1%), waaronder milt
vergroting en
zeldzaam(casuïstiek) ruptuur. Pijn in de linker bovenbuik kan hier van een
symptoom zijn.
- In zeldzame gevallen hebben donoren na toedienen van G-CSF cardiale klachten
gekregen. Dit
was altijd bij donoren die hiervoor risicofactoren hadden

De stamcelafname (leucaferese) is over het algemeen weinig belastend. De
bijwerkingen kunnen zijn tintelend gevoel rond de mond en in de vingertoppen.
Dit wordt verholpen door het toedienen van calcium, door het nuttigen van
bijvoorbeeld melk of yoghurt.
Na afname kunnen sommige patiënten enige vermoeidheid ervaren.