Een fase 0 studie om het effect van ingeademde en via de neus toegediende lipopolysacchariden (LPS), te onderzoeken op ontstekingsstoffen, verkregen door sputum op te hoesten na inademing van een zoutoplossing en neuswassingen bij gezonde vrijwilligers. Deel 1 met 0,9% NaCl.

Dit onderzoek is een fase 0 studie waarin geen experimenteel geneesmiddel
toegediend wordt, maar er worden verschillende standaard (reeds bestaande)
technieken en ziektemodellen toegepast ten behoeve van toekomstig
geneesmiddelenonderzoek/ontwikkeling bij longziekten.

Het doel van het onderzoek in deel 1 is:
- Het opzetten van - en ervaring opdoen in sputum inductie- en LPS test
technieken (met een zoutoplossing als vervanging van LPS).
- Het evalueren van sampling-succes van de pre- en post LPS test aan de hand
van het aantal non-squameuze cellen (met een zoutoplossing als vervanging van
LPS).
- Het indentificeren van *LPS-responders* aan de hand van het aantal sputum
neutrofielen.

Het doel van het onderzoek in deel 2 is:
- Het onderzoeken van pro-inflammatoire effecten van geinhaleerde LPS in de
bovenste en onderste luchtwegen.
- Verdere ervaring opdoen met deze technieken.
- Het evalueren van de reproduceerbaarheid van technieken binnen en tussen
gezonde vrijwilligers;

Dit is een fase 0, open-label studie.

Dit onderzoek zal starten met een screening. hierbij zal een lichamelijk onderzoek plaatsvinden, alsmede een paar andere standaard medische handelingen (Vital signs, ECG). Hiernaast zal er een bloed en urine sample worden genomen voor laboratorium testen en zal er een alcohol blaastest, urine zwangerschapstest (alleen voor vrouwen) en een drugs test worden uitgevoerd. Bij dit onderzoek zal er tijdens de screening ook spirometrie en een metacholine test worden uitgevoerd. Tijdens het verblijf in de kliniek en op ambulante dagen zal er elke dag spirometrie uitgevoerd worden. Hiernaast worden er sputum inductie en LPS testen gedaan. Bloed wordt afgenomen op verscheidene momenten en andere veiligheids bepalingen worden met regelmaat gedaan. De vrijwilliger wordt met regelmaat gevraagd naar eventuele bijwerkingen. Tot slot zal er een Follow Up plaatsvinden.

De risico's voor dit onderzoek zijn mogelijk gering bij gezonde vrijwilligers
zonder astma en/of COPD. Tijdens de methacholine test kan de vrijwilliger last
krijgen van enige druk op de borst en of kortademigheid, heesheid en/of
prikkelhoest. De eventuele klachten verdwijnen snel vanzelf binnen 1 uur.
Verder kan de vrijwilliger tijdens verschillende testen last krijgen van enige
benauwdheid. De onderzoeksarts houdt dit goed in de gaten door middel van
longfunctietesten. Tijdens sputuminductie kan de vrijwilliger naast enige
benauwdheid ook last krijgen van een hoestprikkel, een zoute smaak in de mond
en een droge keel/mondholte. Tijdens de intranasale LPS test kan de
vrijwilliger last krijgen van enige neusirritatie en soms een bloedneus,
tijdens de ingeademde LPS test kan de vrijwilliger naast enige benauwdheid
binnen 24 uur ook last krijgen van een grieperig gevoel zoals spierpijn,
rillerig, vermoeidheid en enige lichaamstemperatuurstijging.