Onderzoek heeft als doelPrimair Doel:Dit is een bewijs-van-concept studie om het effect van ARA 290 evalueren pijn bij patiënten met CRPS1 door eenmaal dagelijkse subcutane injectie met ARA 290 gedurende 4 weken.Secundaire Doelstellingen:* Beoordeel…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Perifere neuropathieën
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Het hoofdonderzoek eindpunt is:
* Verandering in numerieke beoordeling Score van "pijn nu" zoals vermeld aan
het einde van elke behandeling week en het einde van elke week in de 4 weken na
de behandeling.
* Global Health self-assessment
Secundaire uitkomstmaten
Extra eindpunten zijn:
* Verandering in Brief Pain Inventory
* Verandering in Short Form-36 vragenlijst
* Verandering van de Radboud Skills Questionnaire
* Wijziging van de loopvaardigheid vragenlijst
* Verandering in het ziekenhuis Angst en Depressie Schaal
* Verandering in Pijn Coping Inventory
* Verandering in analgeticum / antidepressiva gebruik
Achtergrond van het onderzoek
Complex Regionaal Pijn Syndroom type 1 (CRPS1) is een chronisch pijnsyndroom
van de extremiteiten. De meeste gevallen de secundaire trauma of chirurgie en
symptomen aanhouden na genezing verschijnt voltooid. De patiënten kampen met
ernstige en vaak chronische pijn en invaliditeit. CRPS 1 is verschillend van
CRPS2, CRPS1 is een aandoening waarbij een zenuw letsel niet kan worden
geïdentificeerd, in CRPS2 het kan. De oorzaak van CRPS1 wordt momenteel
onderzocht. Er is bewijs van kleine vezels (A * en C-vezels) betrokkenheid.
Echter, zijn de overeenkomsten tussen de klassieke symptomen van de ontsteking
en van CRPS leidde tot de suggestie dat CRPS1 een inflammatoire oorsprong
heeft. Inflammatie leidt tot een verschuiving in de balans tussen nociceptieve
synaptische inhibitie en excitatie (door NMDA receptoren) in de spinale dorsale
hoorn waardoor centrale sensitisatie (d.w.z. verbeterde pijnperceptie,
allodynie en hyperalgesie). Voorheen werd het effect van langdurige remming van
de NMDA receptor op pijn in CRPS1 patiënten (protocol P05.100, gepubliceerd in
Pain 2009; 145: 304-311 [2]). De NMDA receptor (of N-methyl-D-aspartaat
receptor) is een stimulerende glutamaat receptor in synaptische spleten van
afferente pathways pijn, vooral in de spinale dorsale hoorn. De lange-termijn
blokkade (in protocol P05.100 patiënten kregen een 100-h ketamine infuus)
resulteert in lange termijn verlichting van de pijn (tot 3 maanden) in CRPS1
patiënten.
In een recente reeks van dierstudies vergeleken we het effect van ketamine met
ARA 290 in een diermodel van chronische allodynie (a gespaard zenuwletsel model
waarin twee takken van de nervus ischiadicus werden gesneden). ARA 290 is een
erytropoëtine (EPO) analoog dat de EPO-receptor-*-common-receptor heterodimeer
complex activeert en daardoor effect veroorzaakt krachtige ontstekingsremmende
en weefsel beschermende effecten. ARA 290 niet activeren van de klassieke
EPO-receptor en dus niet te verbeteren hematopoiese. ARA 290 produceert
verlichting van de pijn bij zowel dieren als patiënten met chronische
neuropathische pijn (Protocol P10.131) wanneer de behandeling wordt gegeven op
een regelmatige basis (bijvoorbeeld elke dag). In de vergelijking tussen
ketamine en ARA 290 in muizen vergelijkbare resultaten werden verkregen, dat
wil zeggen langdurige pijnverlichting bij regelmatige toediening van beide
middelen. Bovendien *-common-receptor knockout muizen ongevoelig voor zowel
ARA290 en ketamine. Deze bevinding suggereert later een nieuwe route van
ketamine, bijvoorbeeld door activering van de EPO *-common-receptor complex
bemiddelen chronische pijn door een anti-inflammatoire route, vergelijkbaar met
ARA 290.
In de huidige studie zullen we beoordelen of ARA 290 effectieve pijnbestrijding
voorziet in de CRPS1 populatie met ernstige chronische pijn. De belangrijkste
voordelen van ARA 290 dan ketamine zijn: (1) In tegenstelling tot ketamine, ARA
290 kan worden toegediend thuis door de patiënt zelf, (2) In tegenstelling tot
ketamine, ARA 290 is zonder bijwerkingen.
Het onderzoek zal worden uitgevoerd in 40 CRPS1 patiënten die een
placebo-gecontroleerde, gerandomiseerde, dubbelblinde opzet.
Doel van het onderzoek
Onderzoek heeft als doel
Primair Doel:
Dit is een bewijs-van-concept studie om het effect van ARA 290 evalueren pijn
bij patiënten met CRPS1 door eenmaal dagelijkse subcutane injectie met ARA 290
gedurende 4 weken.
Secundaire Doelstellingen:
* Beoordeel de voorspellende effect van sensorische tests zoals bepaald door
kwantitatieve sensorische testen (QST bijvoorbeeld diepe spier druk
pijndrempel) op de effectiviteit van de behandeling;
* Beoordelen van het effect van de ARA 290 behandeling op de kwaliteit van
leven en de algehele stemming-gerelateerde parameters;
* Beoordelen van het effect van de ARA 290 op het dagelijks functioneren.
Onderzoeksopzet
Dubbel bling, gerandomiseerd
Inschatting van belasting en risico
Gering
Publiek
Albinusdreef 2
Leiden 2333 ZA
NL
Wetenschappelijk
Albinusdreef 2
Leiden 2333 ZA
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
Inclusiecriteria zal de "Budapest Criteria" voor CRPS1. Deze criteria hebben een hoge specificiteit en sensitiviteit voor de diagnose van de ziekte [1]. De criteria zijn:
(1) continue pijn, die onevenredig is aan ieder het aanzetten tot evenement;
(2) Moet rapporteren ten minste een symptoom in drie van de vier volgende categorieën:
een. Zintuiglijke: verslagen van hyperesthesie en / of allodynie;
b. Vasomotorische: verslagen van temperatuur asymmetrie en / of huidkleur veranderingen en / of kleur asymmetrie;
c. Sudomotorisch / oedeem: meldingen van oedeem en / of zweten veranderingen en zweten asymmetrie;
d. Motorisch / trofisch: meldingen van verminderde motorische reeksen en / of motorische disfunctie (zwakte, tremor, dystonie) en / of trofische veranderingen (haren, nagels, huid);
(3) moeten vertonen ten minste een teken op het moment van evaluatie in twee of meer van de volgende categorieën:
een. Sensorische: hyperalgesie (pinpriktest) en / of allodynie (voor aanraking en / of diepe somatische druk en / of gezamenlijke beweging het licht);
b. Vasomotorische: bewijs van temperatuur asymmetrie en / of huidkleur veranderingen en / of kleur asymmetrie;
c. Sudomotorisch / oedeem: bewijs van oedeem en / of zweten veranderingen en zweten asymmetrie;
d. Motorisch / trofisch: bewijs van verminderde motorische reeksen en / of motorische disfunctie (zwakte, tremor, dystonie) en / of trofische veranderingen (haren, nagels, huid);
(4) Er is geen andere diagnose die beter verklaart de tekenen en symptomen.
(5) Pharmacotherapy voor CRPS symptomen (bijv. analgetica, antidepressiva en / of anti-epileptica) is stabiel gedurende ten minste 4 weken
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
Uitsluiting criteria zijn:
* Onvermogen om geïnformeerde toestemming te geven;
* Patiënten die lijden aan andere pijnsyndromen;
* Klinisch relevante abnormale geschiedenis van lichamelijke en geestelijke gezondheid, zoals bepaald door de medische anamnese en lichamelijk onderzoek verkregen tijdens de screening bezoek en / of voorafgaand aan de toediening van de eerste dosis van de studiemedicatie (zoals beoordeeld door de onderzoeker);
* Een semi ligfiets systolische bloeddruk van> 160 mmHg en / of diastolische bloeddruk van> 95 mmHg bij screening;
* Geschiedenis van alcoholisme of drugsgebruik binnen de drie jaar voorafgaand aan de screening;
* Positieve zwangerschapstest of het geven van borstvoeding
* Man onderwerpen gewoonlijk met behulp van meer dan 21 eenheden alcohol per week en vrouwelijke proefpersonen die meer dan 14 eenheden alcohol per week;
* Onderwerp heeft een geschiedenis van ernstige allergieën, of heeft eerder een anafylactische reactie of significante intolerantie verjaart of niet-receptplichtige geneesmiddelen of voedsel;
* Onderwerpen die een vaccinatie of vaccinatie in de laatste maand ontvangen;
* Deelname aan een experimenteel geneesmiddel proces in de 3 maanden voorafgaand aan de toediening van de eerste dosis van de studiemedicatie of meer dan 4 keer per jaar;
* Onderwerp heeft ondergaan een grote operatie binnen drie maanden voorafgaand aan de screening;
* onvermogen of onwil om zelf te beheren ARA 290 via subcutane injecties
* Iedere andere omstandigheid die naar het oordeel van de onderzoeker zou bemoeilijken of afbreuk doen aan het onderzoek, of het welzijn van het onderwerp
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2012-003688-24-NL |
| CCMO | NL42051.058.12 |