Behandeling met leukemie reactieve donor T-cellen na allogene stamceltransplantatie bij patiënten met rijpcellige B-cel neoplasie met bloed en/of beenmerg betrokkenheid

In het laboratorium is het mogelijk gebleken afweercellen van de donor te
selecteren die krachtiger reageren tegen kwaadaardige cellen dan niet
geselecteerde donor cellen. Bovendien reageren deze geselecteerde afweercellen
(leukemie reactieve donor T-cellen) minder tegen gezonde cellen, waardoor de
kans op Graft versus Host ziekte kleiner is.
We verwachten dat met een behandeling met leukemie reactieve T-cellen de ziekte
beter kan worden bestreden en dat de kans op Graft versus Host ziekte als
bijwerking kleiner is dan wanneer alle (niet geselecteerde) donorcellen worden
toegediend.

- Onderzoeken van de veiligheid en werkzaamheid van het toedienen van leukemie
reactieve donor T-cellen.
- Evalueren van de aanwezigheid van leukemie reactieve T cellen na toediening
- Evalueren of de toediening van leukemie reactieve T cellen leidt tot een
complete remissie (CR), partiële remmissie (PR) of gemengde respons (MR) binnen
12 weken na de laatste infusie

Dit is een open label niet gerandomiseerde fase I/II studie naar de toediening
van leukemie reactieve T cellen bij 20 patiënten met een persisterende
rijpcellige B cel neoplasie of een recidief van een rijpcellige B cel
neoplasie met bloed en/of beenmerg betrokkenheid ten minste 3 maanden na
allo-SCT of DLI. De maximale dosis bedraagt 1x10^6 toegediende cellen per kg
lichaamsgewicht van de patiënt.
Als eerste worden er kwaadaardige cellen verzameld van de patiënt en ingevroren
onder GMP condities (indien er geen ingevroren kwaadaardige cellen aanwezig
zijn). Vervolgens zal er een leukaferese product worden verkregen van de donor.
De leukemie reactieve T cellen zullen worden gegenereerd vanuit de perifere
bloed mononucleaire cellen uit het leukaferese product zoals samengevat in het
hoofdstuk over het product in het protocol.
De leukemie reactieve T cellen zullen worden toegediend als het product voldoet
aan de uitgifte criteria en als de patiënt geen contra-indicaties heeft voor
toediening van de cellen. Als de infusie van het leukemie reactieve T cell
product goed wordt verdragen door de patiënt, zal een tweede product worden
gegenereerd en 6 weken later worden toegediend.
Follow-up zal worden uitgevoerd tot 12 weken na toediening van het laatste T
cel product of tot een volgende donor lymfocyten infusie(DLI). Daarna vindt er
routine follow-up plaats.

Leukemie reactieve T cellen is een celtherapie product dat zal worden toegediend aan patiënten met een persisterende rijpcellige B cel neoplasie of een recidief van een rijpcellige B cel neoplasie vanaf 3 maanden na allo-SCT. Het maximale aantal T cellen dat kan worden toegediend aan de patiënt is 1x10^6 cellen per kg lichaamsgewicht van de patiënt. Dit aantal zal worden bepaald in het uiteindelijke leukemie reactieve T cel product dat gekweekt is na isolatie. De maximale dosis van ongeselecteerde donor T cellen van onbekende specificiteit na isolatie zal zijn <=0.3x10^6 per kg lichaamsgewicht van de patiënt bij een verwante donor en <=0.15x10^6 per kg lichaamsgewicht bij een onverwante donor. De cellen zullen intraveneus worden toegediend op de afdeling Hematologie van het Leids Universitair Medisch Centrum (LUMC) gedurende een korte klinische opname met maximaal 1 nacht. In het geval van contra-indicaties voor toediening van leukemie reactieve T cellen, zal de toediening worden uitgesteld of worden geannuleerd. Wanneer de infusie van het product goed wordt verdragen door de patiënt, zal 6 weken later een tweede infusie worden gegeven.

De potentiële voordelen van deze behandeling zal zijn het bewerkstelligen van
een curatief Graft versus Leukemie/Lymfoom effect doordat de donor T cellen de
kwaadaardige cellen van de patiënt herkennen. Een potentieel risico kan zijn
dat de niet-leukemie reactieve T cellen in het eindproduct Graft versus Host
ziekte kunnen veroorzaken.