Een dubbelgeblindeerd, placebo gecontroleerde fase 1 studie met enkelvoudige en meervoudige oplopende doseringen om de veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetiek van CCX872-B in gezonde mannelijke en vrouwelijke vrijwilligers te onderzoeken

CCX872-B is een nieuw middel dat mogelijk gebruikt kan worden bij de
behandeling van diabetische nefropathie, een progressieve nierziekte dat wordt
veroorzaakt door chronische diabetes. Dit is de eerste keer dat de
onderzoeksmedicatie aan de mens wordt toegediend.

Primair:
om de veiligheid en de verdraagbaarheid van enkelvoudige en meervoudige orale
doseringen van CCX872-B verdeeld over verschillende doseringen in gezonde
mannen en vrouwen te onderzoeken.

Secundair:
Om het volgende te onderzoeken:
- farmacokinetisch profiel van CCX872-B na enkelvoudige en meervoudige
doseringen verdeeld over verschillende doseringen
- relatie tussen CCX872 plasma concentratie en CCR2 receptor blokkade op
leukocyten
- relatie tussen CCX872 plasma profiel en veranderingen in plasma MCP-1 en
circulerende hoeveelheid monocyten

Voor- en nakeuring:
klinisch laboratorium, lichamelijk onderzoek, ECG, vitale functies; bij
voorkeuring alleen: medische voorgeschiedenis, drugs- en alcoholtesten, HBsAg,
anti HCV, anti-HIV 1/2 en zwangerschapstest (alleen vrouwen)

Observatie periode:
Periode 1: in de kliniek van -18 uur (Dag-1) tot 24 uur (Dag 2) na de
toediening van de onderzoeksmedicatie (Dag 1) met korte bezoeken op Dag 3, 4 en
8
Periode 2: in de kliniek van -18 uur (Dag -1) voor de eerste toediening van de
onderzoeksmedicatie (Dag 1) tot 24 uur (Dag 8) na de laatste toediening van de
onderzoeksmedicatie (Dag 7) met een kort bezoek op Dag 15 en een telefonische
nakeuring op Dag 29.

Bloedafnames:
Voor farmacokinetiek:
Periode 1: Tijdspunt 0 en op uur 0.08 (5 minuten na doseren), 0.25, 0.5, 1,
1.5, 2, 3, 4, 8, 12, en 16 uur na toediening van de onderzoeksmedicatie en
eenmalig op Dag 2, 3, 4 en 8
Period 2e: Bloedafnames (4.0 mL) zullen verricht worden op tijdspunt 0 en op
uur 0.08 (5 minuten na doseren), 0.25, 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 8, 12, en 16 uur
na toediening van de eerste onderzoeksmedicatie als eenmaal daagse dosering
verricht zal worden.
Bloedafnames (4.0 mL) zullen verricht worden op tijdspunt 0 en op uur 0.25,
0.5, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 12.25, 13, 14, 15 en 16 uur na toediening van de eerste
onderzoeksmedicatie als tweemaal daagse dosering verricht zal worden.
Bloedafnames (4.0 mL) zullen verricht worden op 24 uur als eenmaal daagse
dosering wordt getest of op 20 uur en 24 uur als tweemaal daagse dosering wordt
verricht en op uur 48, 72, 96 en 120 na eerste toediening van de
onderzoeksmedicatie.
Bloedafnames (4.0 mL) zullen verricht worden op uur 144, 144.08, 144.25, 144.5,
145, 145.5, 146, 147, 148, 152, 156, 160 en op 168 uur na eerste toediening van
de onderzoeksmedicatie als eenmaal daagse dosering wordt getest.
Bloedafnames (4.0 mL) zullen verricht worden op uur 144, 144.25, 144.5, 145,
146, 147, 148, 152, 156, 156.25, 156.5, 157, 158, 159, 160 en op 164 en 168 uur
na eerste toediening van de onderzoeksmedicatie als tweemaal daagse dosering
wordt getest.

Voor farmacodynamiek:
Periode 1: 2 uur voor doseren en 2 en 24 uur na doseren
Periode 2: voor CCR2 receptor occupancy binnen 2 uur voor doseren en op 2,2 uur
na doseren evenals 24 uur (voor de volgende dosering), op Dag 7 op 146 uur, 2
uur na de laatste dosering en op Dag 8 op 168 uur, 12 of 24 uur na de laatste
dosering, afhankelijk van of er eenmaal of tweemaal daags gedoseerd wordt.
Voor monocyten telling: een bloedafname van 8 ml zal verricht worden binnen 2
uur voor de eerste dosering, op Dag 7 op 146 uur en op Dag 8 op 168 uur.

Urine verzamelen:
Voor farmacokinetiek: Dag 1 op interval 0-6 uur (alleen Periode 1)

Veiligheid:
Bijwerkingen gedurende de gehele studie. Klinische laboratorium,
stollingswaarden, urinewaarden, lichamelijk onderzoek, vitale functies, ECG en
gewicht bij voor- en nakeuring.

Periode 1: vrijwilligers zullen een enkelvoudige dosering van CCX872-B ontvangen in de vorm van een capsule Periode 2: vrijwilligers zullen een meervoudige dosering van CCX872-B ontvangen in de vorm van een capsule, eenmaal of tweemaal daags over totaal 7 dagen

Registratie van bijwerkingen: Tijdens het gehele onderzoek worden al uw
klachten geregistreerd
Bloedafname, verblijfscanule: Tijdens dit onderzoek wordt niet meer dan 600 ml
bloed afgenomen. Er wordt in periode 1 waarschijnlijk één keer een canule
ingebracht (Dag 1) en in period 2 twee keer (Dag 1 en Dag 7). De overige
bloedafnames worden afgenomen door een ader aan te prikken.
Verzamelen urine: In periode 1 wordt urine verzamel direct na de toediening van
CCX872-B tot 6 uur erna.
Hartfilmpjes (ECG*s): Er worden regelmatig ECG*s gemaakt: voornamelijk op Dag 1
van periode 1 en op Dag 1 en Dag 7 van periode 2.