Een multicenter, dubbelblind, gerandomiseerd onderzoek met actieve controle en parallelle groepen ter beoordeling van de werkzaamheid, veiligheid, verdraagbaarheid en farmacodynamische profielen van TL011-infusies in vergelijking met MabThera® (rituximab) bij patiënten met ernstige, actieve reumatoïde artritis die worden behandeld met methotrexaat (MTX).

1. Leeftijd van 18 tot en met 80 jaar bij de screening.
2.Ten minste 6 maanden reumatoïde artritis, zoals gedefinieerd door de herziene ACR-criteria van 1987 (RA ontstaan op volwassen leeftijd).
3.Ernstige, actieve, seropositieve (plasma-RF-spiegel van ten minste 20 IU/ml en/of ACPA-/anti-CCP-positieve) ziekte, zoals gedefinieerd door onderstaande bevindingen ten tijde van screeningsonderzoeken:
• actieve ziekte, gedefinieerd als de aanwezigheid van ten minste 8 gezwollen en 8 pijnlijke gewrichten (bij het screeningsbezoek);
• een serum-CRP-spiegel van >= 15 mg/l (>=1,5 mg/dl) en/of een bse (Westergren-methode) van >= 28 mm per uur ten tijde van de screening.
4.Inadequate respons op of intolerantie voor DMARD*s anders dan MTX en/of TNF-remmers (1 of meer).
5.Behandeling met MTX (10 tot 25 mg/week) gedurende ten minste 12 weken voorafgaand aan de screening, met vanaf ten minste 4 weken voor de screening een stabiele dosering, die gedurende de gehele studieperiode stabiel zal blijven (tot aan week 48).
6.Bereid en in staat zijn schriftelijk geïnformeerde toestemming te verlenen voordat met de onderzoeksprocedures wordt gestart.
7.Vruchtbare vrouwen en mannen (of hun partners) moeten vanaf de screening tot 12 maanden na de laatste infusie effectieve anticonceptiemethoden gebruiken (in dit onderzoek worden als aanvaardbare methoden voor geboortebeperking beschouwd: chirurgische sterilisatie, IUD*s, orale anticonceptie, anticonceptiepleister, langwerkende injecteerbare anticonceptie, vasectomie bij de partner, of een dubbele barrièremethode [condoom of pessarium in combinatie met een spermicide]).

1.Gedocumenteerde reumatische auto-immuunaandoening of inflammatoire gewrichtsaandoening anders dan RA (bijv. psoriatische artritis of ankyloserende spondylitis).
2.Significante systemische betrokkenheid als gevolg van RA (bijv. vasculitis, longfibrose of feltysyndroom), of functionele klasse IV volgens de ARA-ziekteclassificatie (American Rheumatism Association).
3.Overgevoeligheid voor de werkzame bestanddelen, de hulpstoffen (natriumcitraat, polysorbaat 80, natriumchloride, natriumhydroxide, hydrochloorzuur, water voor injecties) of voor muriene eiwitten.
4.Een actieve, ongecontroleerde infectie (virale, bacteriële of schimmelinfectie) die systemische therapie vereist of een klinisch significante infectie, aanwezig bij de screening en/of op dag 1 (baseline), dan wel een geschiedenis van recidiverende of chronische infecties of bekendheid met onderliggende aandoeningen die de patiënt, naar het oordeel van de onderzoeker, nog vatbaarder kunnen maken voor ernstige infecties.
5.Bekend immunodeficiëntiesyndroom, inclusief waarden van totaal immunoglobuline (IgG, IgA en IgM) die onder de ondergrens van normaal (LLN) liggen.
6.Positieve serologie voor humaan immunodeficiëntievirus (hiv) (bij een positieve uitslag moet een aanvullende hiv-RNA-test worden verricht), positieve serologie voor hepatitis B-surface-antigeen of voor hepatitis C-antigeen (bij een positieve uitslag moet een aanvullende HCV [hepatitis C-virus]-RNA test worden verricht).
7.Voorgeschiedenis van kanker in de 5 jaar voorafgaand aan de screening (met uitzondering van basocellulair carcinoom dat is weggesneden uit de huid).
8.Immunisatie met levend-virusvaccins binnen de 4 weken voorafgaand aan dag 1 (baseline) en/of geplande vaccinatie met levend virus tijdens de hoofdonderzoeksperiode en/of de verwachte periode van B-celdepletie.
9.Gebruik van orale/intraveneuze/intramusculaire systemische corticosteroïden:
• orale corticosteroïden bij een dosering boven de 10 mg prednison per dag (of een equivalente dosering van andere orale steroïden) in de 4 weken voorafgaand aan de screening en tussen de screening en dag 1 (baseline);
OF
• orale corticosteroïden bij een dosering gelijk aan of onder de 10 mg prednison per dag (of een equivalente dosering van andere orale steroïden) die niet in een stabiele dosering zijn gehouden in de 4 weken voorafgaand aan de screening en tussen de screening en dag 1 (baseline).
• Gebruik van intraveneuze/intramusculaire/intra-articulaire of parenterale glucocorticoïden < 4 weken voorafgaand aan de screening.
10.Gebruik van enige cytotoxische therapie en immunosuppressiva (met uitzondering van de toegestane dosis MTX) of andere DMARD*s binnen 4 weken voorafgaand aan de screening of tussen de screening en dag 1 (baseline).
11.Eerder gebruik van MabThera® (rituximab) en/of deelname aan een eerder klinisch onderzoek met het onderzoeksgeneesmiddel TL011.
12.Gebruik van een TNF-remmer of enig ander biologisch middel voor de behandeling van auto-immuunaandoeningen binnen de 8 weken voorafgaand aan dag 1 (baseline), of gebruik van etanercept en anakinra binnen de 4 weken voorafgaand aan dag 1.
13.Deelname aan een eerder klinisch onderzoek en/of gebruik van een onderzoeksgeneesmiddel binnen de 90 dagen voorafgaand aan de screening.
14.Een klinisch significante of onstabiele medische dan wel chirurgische aandoening die, naar het oordeel van de onderzoeker, een belemmering kan vormen voor veilige en volledige onderzoeksdeelname. Tot deze aandoeningen behoren onder meer cardiovasculaire aandoeningen (met inbegrip van ernstig hartfalen, New York Heart Association [NYHA-] klasse IV, of ernstige, ongecontroleerde hartziekte), long-, lever-, nier- of neurologische aandoeningen, zoals vastgesteld aan de hand van medische voorgeschiedenis, lichamelijk onderzoek, laboratoriumtesten, thoraxfoto of ecg.
15.Aanzienlijke kans op niet-nakomen van afspraken of niet meewerken tijdens het onderzoek, naar het oordeel van de onderzoeker.
16.Tuberculose in de voorgeschiedenis, latente tuberculose getest zoals vereist door lokale regelgeving, en/of een positieve thoraxfoto voor tuberculose ten tijde van de screening of in de 6 maanden daarvoor.
17.Zwanger zijn, borstvoeding geven of van plan zijn zwanger te worden tijdens het onderzoek of binnen 12 maanden na de laatste infusie.
18.Drugs- en/of alcoholmisbruik, nu en/of in het verleden.