Primair: het beschikbaar maken van aflibercept voor patienten met gemetastaseerde darmkanker en het documenteren van de algehele veiligheid voor deze patiënten.Secundair: het documenteren van de gezondheids-gerelateerde kwaliteit van leven bij…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Maagdarmstelselneoplasmata maligne en niet-gespecificeerd NEG
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
- Aantal patiënten dat bijwerkingen rapporteert tot 30 dagen na het einde van
de behandeling.
- Aantal patiënten dat laboratoriumafwijkingen rapporteert tot 30 dagen na het
einde van de behandeling.
Secundaire uitkomstmaten
Gezondheids-geRelateerde Kwaliteit van Leven gemeten door de verandering van
scores verkregen vanaf het eerste moment van afname van de 3
Gezondheids-geRelateerde Kwaliteit van Leven vragenlijsten (EQ-5D, EORTC
QLQ-C30 en EORTC QLQ-CR-29), iedere vier weken.
Achtergrond van het onderzoek
Aflibercept is een geneesmiddel dat gezamenlijk wordt ontwikkeld door Sanofi
Research and Development en Regeneron Pharmaceuticals Inc. en dat nog niet
goedgekeurd is door de gezondheidsautoriteiten voor de behandeling van
gemetastaseerd colorectaal kanker. Het product is nog niet openbaar
verkrijgbaar. Het is nog in de onderzoeksfase.
Aflibercept is een kunstmatig vervaardigd nieuw middel tegen kanker uit de
klasse van de angiogeneseremmers. Dat wil zeggen dat het leidt tot een
verminderde vorming van bloedvaten. Het is een eiwit dat, net als middelen uit
dezelfde categorie, een ander werkingsmechanisme heeft dan de chemotherapie
waaraan het wordt toegevoegd. De verwachting is daarom dat de chemotherapie in
combinatie met aflibercept meer effect zal hebben.
Tot nu toe hebben ruim 3700 patiënten alleen aflibercept of aflibercept in
combinatie met verschillende chemotherapieën, inclusief irinotecan en 5-FU/LV,
toegediend gekregen in verschillende onderzoeken.
In het fase-III/IV-onderzoek, uitgevoerd bij patiënten met gemetastaseerd
colorectaal carcinoom die eerder behandeld waren met een chemotherapie met
oxaliplatine bleek de combinatie van aflibercept (AVE0005) met irinotecan,
5-fluorouracil en leucovorine (FOLFIRI) te leiden tot een statistisch
significante en klinisch betekenisvolle verbetering van de overleving van
patiënten en een minder snelle voortschrijding van de ziekte. In het algemeen
kwamen vaker bijwerkingen voor als aflibercept en FOLFIRI gecombineerd werden
dan bij alleen FOLFIRI. De waargenomen toxiciteiten kwamen echter overeen met
het soort bijwerkingen dat optreedt bij de chemotherapie en bij gebruik van
middelen uit dezelfde klasse als aflibercept (angiogeneseremmers).
Het onderzoek streeft ernaar aflibercept (toegediend in combinatie met FOLFIRI)
beschikbaar te maken voor patiënten en informatie te verzamelen over de
veiligheid en verdraagbaarheid ervan en over de kwaliteit van leven tijdens de
behandeling.
Doel van het onderzoek
Primair: het beschikbaar maken van aflibercept voor patienten met
gemetastaseerde darmkanker en het documenteren van de algehele veiligheid voor
deze patiënten.
Secundair: het documenteren van de gezondheids-gerelateerde kwaliteit van leven
bij aflibercept in deze patiëntenpopulatie.
Onderzoeksopzet
Dit is een prospectief, fase IIIb/IV, internationaal, multicenter, open-label
onderzoek met één onderzoeksarm.
Iedere patiënt zal behandeld worden tot ziekteprogressie, ontoelaatbare
bijwerkingen, dood, besluit van de onderzoeker of weigering van de patiënt om
verder behandeld te worden (wat als eerste zal plaatsvinden).
Patiënten zullen, in verband met veiligheid, gecontroleerd worden gedurende de
behandeling en minimaal 30 dagen na de laatste toediening van de behandeling
(of aflibercept of FOLFIRI).
Onderzoeksproduct en/of interventie
Aflibercept iedere (2) twee weken toegediend door middel van intraveneuze infusie gedurende een (1) uur, in combinatie met FOLFIRI (ironotecan, 5-Fluorouracil en leucovorin).
Inschatting van belasting en risico
Risico's zijn gerelateerd aan bloedafnames en mogelijke bijwerkingen van de
studiemedicatie.
De mogelijke voordelen zijn onder andere een mogelijke verkleining van de
tumor, een minder snelle ziekteprogressie en/of verlenging van de algehele
overlevingstijd van de patiënt.
Publiek
Kampenringweg 45
GOUDA 2803 PE
NL
Wetenschappelijk
Kampenringweg 45
GOUDA 2803 PE
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
Histologisch of cytologisch bewezen adenocarcinoma van de dikke darm of rectum
Metastase
ECOG performance status 0-1
Slechts een eerder chemotherapeutische behandeling voor gemetastaseerde ziekte. Deze chemotherapie moet een oxaliplatine bevattend schema zijn geweest. Patiënten moeten progressieve ziekte hebben gedurende of na de op oxaliplatine gebaseerde chemotherapie. Patiënten met progressieve ziekte binnen 6 maanden na het afronden van de oxaliplatine adjuvante chemotherapie zijn geschikt voor deelname.
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
Eerdere therapie met irinotecan
Geen adequate beenmerg, lever en nier functie: neutrofielen < 1.5x10^9/L,
bloedplaatjes < 100x10^9/L, hemoglobine < 9.0 g/dL, totaal bilirubine >1.5 x bovengrens van normaal, transaminasen >3 x bovengrens van normaal (tenzij lever lever metastasen aanwezig zijn),
alkalische fosfatase >3 x bovengrens van normaal (tenzij lever metastasen aanwezig zijn), serum
creatinine >1.5 x bovengrens van normaal.
Eerdere radiotherapie, eerdere chemotherapie, eerdere grote operatie (of totdat de operatiewond volledig genezen is) minder dan 4 weken geleden.
Een behandeling met een onderzoeksmedicijn in de afgelopen 30 dagen.
Behandeling met concomiterende anticonvulsie middelen die CYP3A4 induceerders zijn (fenytoïne, fenobarbital, carbamazepine), tenzij > 7 dagen gestopt.
Voorgeschiedenis van hersen metastasen, ongecontroleerde compressie van het ruggenmerg, of
carcinoom betreffende meningitis of nieuw bewijs van hersen of leptomeningeale ziekte.
Eerdere maligniteit (anders dan colorectaal) inclusief eerdere maligniteit waarvan de patiënt > 5 jaar ziektevrij is geweest (behalve adequaat behandelde basale of plaveiselcel huidkanker of carcinoma in situ van de cervix).
Een van de volgende aandoeningen binnen 6 maanden voor studie deelname: myocard infarct,
ernstige/instabiele angina pectoris, coronaire/perifere arteriele bypass, ernstig congestief hartfalen, beroerte of TIA.
Een van de volgende aandoeningen binnen 3 maanden voor studie deelname: ernstige gastrointestinale bloeding/hemorragie, behandeling resistente maagzweer, ontsteking van de slokdarm of maag, infectieuze of inflammatoire darmziekte, diverticulitis, longembolie of andere ongecontroleerde thromboembolische aandoeningen.
Plaatsvinden van diepveneuze trombose in de 4 weken voorafgaand aan studie deelname.
Bekend met dihydropyrimidine dehydrogenase deficiëntie.
Predisponerende colon of dunne darm aandoeningen waarin de symptomen niet onder controle waren.
Voorgeschiedenis van chronische enteropathie, inflammatoire enteropathie, chronische diarree,
nog niet opgeloste darm obstructie/sub-obstructie, meer dan hemicolectomie, uitgebreide dunne darm resectie met chronische diarree.
Bekend met syndroom van Gilbert.
Niet opgeloste of instabiele toxiciteit van een eerdere anti kanker therapie op het moment van inclusie.
Voorgeschiedenis van anaphylaxis of bekend met intolerantie voor atropine sulfaat of loperamide of
geschikte anti-emetica die toegediend worden in combinatie met FOLFIRI (irinotecan, 5-Fluorouracil, leucovorine).
Ernstige acute of chronisch medische toestand die het vermogen van de patient om deel te nemen aan het onderzoek kan aantasten.
Urine Proteïne/Creatine ratio (UPC) >1 bij analyse van de ochtend urine or proteinurie
> 500 mg/24-h.
Ongecontroleerde hypertensie in de afgelopen 3 maanden voor studie deelname.
Patiënten die behandeld worden met anticoagulantia met een instabiele dosis warfarine en/of een buiten-therapeutisch bereik INR hebben binnen 4 weken voor studie deelname.
Bewijs van aanleg voor klinisch significante bloedingen of onderliggende
coagulopathie, niet-genezende wond.
Zwangeren of vrouwen die borstvoeding geven.
Patiënten met voortplantings potentieel en die niet instemmen met het gebruik van een geaccepteerde effectieve anticonceptie methode.
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2011-005724-17-NL |
| ClinicalTrials.gov | NCT01571284 |
| CCMO | NL40690.060.12 |