Primair: Beoordeling van het effect op het percentage verandering van baseline van LDL-C van SC behandeling met AMG 145 elke 2 en elke 4 weken, in vergelijking met ezetimibe.Secundair: Veiligheid en verdraagbaarheid. Andere lipiden parameters.
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Metabolismestoornissen NEG
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
% verandering van baseline van LDL-C in week 12.
Secundaire uitkomstmaten
Bijwerkingen, absolute verandering van baseline van LDL-C in week 12, %
verandering van baseline in week 12 van: non-HDL-C, ApoB totaal
cholesterol/HDL-C ratio ApoB/ApoA1 ratio, Lp(a), triglyceriden, HDL-C.
Achtergrond van het onderzoek
AMG 145 is een volledig humaan monoklonaal immunoglobuline G2, dat zich
specifiek bindt aan het menselijk proproteïne convertase subtilisin/kexin type
9 (PCSK9) en de interactie tegengaat van PCSK9 met de LDL receptor. AMG 145
geeft een dosisgerelateerde remming van de PCSK9 binding aan de LDL receptor en
van de reductie door PCSK9 van de LDL opname in levercellen. Behandeling met de
combinatie van AMG 145 en statine gaf een grotere verhoging van het LDL
receptor eiwit dan behandeling met elk van beide als monotherapie. Single doses
leidden bij de mens tot LDL-C reducties, die vervolgens weer tot de
uitgangswaarde terugkeerden. De afname was dosisgerelateerd. AMG 145 werd over
het algemeen goed verdragen bij de in first-in-humans gebruikte IV en SC
doseringen. De incidentie van bijwerkingen verschilde niet wezenlijk tussen de
behandelgroepen.
De huidige studie is opgezet om de effecten te beoordelen van een SC toediening
van AMG 145 elke 2 en elke 4 weken, in vergelijking met ezetimibe bij patiënten
met een hypercholesterolemie, die geen statine verdragen in een dosering die
nodig zou zijn om het LDL-C tot de gewenste waarde te doen dalen.
Doel van het onderzoek
Primair: Beoordeling van het effect op het percentage verandering van baseline
van LDL-C van SC behandeling met AMG 145 elke 2 en elke 4 weken, in
vergelijking met ezetimibe.
Secundair: Veiligheid en verdraagbaarheid. Andere lipiden parameters.
Onderzoeksopzet
Multicenter gerandomiseerd dubbelblind fase III onderzoek met parallelle
groepen versus ezetimibe.
Randomisatie (2:2:1:1) naar behandeling met:
1. AMG 145 140 mg (s.c. injecties elke 2 weken)
2. AMG 145 420 mg (s.c. injecties elke 4 weken)
3. Ezetimibe 10 mg per dag (met AMG-placebo elke 2 weken)
4. Ezetimibe 10 mg per dag (met AMG-placebo elke 4 weken)
Screeningsperiode van max. 6 weken. Behandelperiode 12-14 weken.
Statinegebruik geen of lage dosering.
Onafhankelijke DSMB.
Ca 300 patiënten.
Onderzoeksproduct en/of interventie
Behandeling met AMG 145 (eens per 2 of 4 weken) of ezetimibe.
Inschatting van belasting en risico
Risico: Bijwerkingen van studiemedicatie.
Belasting: Maximale studieduur ca. 20 weken. 6-8 bezoeken. 6x nuchter komen.
Duur ca. 2 uur.
3 SC injecties van 2 ml (placebo) tijdens screening.
6x1 injectie van 2 ml (dosering elke 2 weken) of 3x3 injecties van 2 ml
(dosering elke 4 weken).
Lichamelijk onderzoek 2x.
Bloedonderzoek 5x, 20-30 ml per keer.
Bloedonderzoek voor ontwikkeling biomarkers (60 ml).
Optioneel farmacogenetisch/-genomics bloedonderzoek.
Zwangerschapstest (indien relevant) 5x.
Urineonderzoek 2x
ECG 4x.
Dieetadviezen.
Publiek
Minervum 7061
Breda 4817 ZK
NL
Wetenschappelijk
Minervum 7061
Breda 4817 ZK
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
* Vrouwen (niet vruchtbaar of adequate anticonceptie) en mannen 18 t/m 80 jaar.
* Nu geen statine of lage dosering statine (zie protocol pagina 44 voor details).
* Nuchter LDL-C bij screening:
a) * 2.6 mmol/L met diagnose CHD of vergelijkbaar CHD risico of
b) * 3.4 mmol/L zonder diagnose CHD of vergelijkbaar CHD risico en 2 of meer risicofactoren of
c) * 4.1 mmol/L zonder diagnose CHD of vergelijkbaar CHD risico en 0 of 1 risicofactor
* Statine-intolerantie (zie protocol pagina 44 voor details).
* Stabiele dosering cholesterolverlagende therapie voor de LDL-C screening * 4 weken indien nu behandeld met statine en/of galzuur bindende harsen en/of stanol; ezetimibe moet * 4 weken voor de LDL-C screening gestopt zijn.
* Nuchtere triglyceriden * 4.5 mmol/L
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
* NYHA III of IV hartfalen of bekend LVEF <30%
* Ongecontroleerde hartritmestoornissen, zie protocol pag. 45 voor details.
* Hartinfarct, instabiele AP, PCI of CABG of CVA in laatste 3 maanden.
* Geplande CABG of PCI.
* Type 1 diabetes of pas vastgestelde (6 maanden), slecht gecontroleerde (HbA1c >8.5%) type 2 diabetes, type 2 diabetes minder dan 6 maanden tevoren vastgesteld, laboratoriumaanwijzing voor diabetes tijdens screening (nuchter plasma glucose * 7.0 mmol/L of HbA1c * 6.5%) zonder eerdere diagnose.
* Ongecontroleerde hypertensie.
* Rode gefermenteerde rijst, > 200 mg niacine per dag of lipiden-verlagende middelen (bijv. fibraten en afgeleiden) behalve statines, ezetimibe,galzuur bindende harsen, stanolen, stanolesters in de laatste 6 weken.
* CETP remmer in de laatste 12 maanden.
* Actieve infectie.
* Zwangerschap, inadequate anticonceptie, borstvoeding.
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| Ander register | clinicaltrials.gov; registratienummer n.n.b. |
| EudraCT | EUCTR2012-001364-30-NL |
| CCMO | NL40965.018.12 |