Een open label, deels gerandomiseerd, vier-wegs crossover studie met een enkelvoudige en herhaling doseringen, dat tot doel heeft de dosis proportionaliteit en absolute biologische beschikbaarheid van Fluticason Furoaat aan te tonen, toegediend als FF inhalerings poeder via een nieuwe poeder inhalator aan gezonde vrijwilligers

Fluticasonfuroaat is een middel dat mogelijk ook gebruikt kan worden bij de
behandeling van astma. Het is voor de behandeling van astma niet geregistreerd
als geneesmiddel, maar in meerdere landen waaronder Nederland wel geregistreerd
voor de behandeling van ernstige neusverkoudheid. Het middel is eerder al
veelvuldig aan zowel astma en COPD patiënten als aan gezonde vrijwilligers in
onderzoek verband toegediend. Fluticasonfuroaat is een corticosteroïd, een
chemische variant van het lichaamseigen bijnierschorshormoon dat verschillende
lichamelijke reacties bij ontstekingen en infecties onderdrukt. In deze studie
zal fluticasonfuroaat worden toegediend in een nieuwe inhalatievorm, namelijk
via een inhalator die fluticasonfuroaat in droge poedervorm bevat.

Het doel van het onderzoek is te onderzoeken in hoeverre bloedconcentraties van
Fluticasone Furoate evenredig toenemen met een via een inhalator toegediende
opklimmende dosis in 3 stappen. Daarnaast zal de absolute biologische
beschikbaarheid van het middel bepaald worden. Hierbij worden de bereikte
bloedconcentraties van een dosis van het middel vergeleken wanneer het
enerzijds intraveneus (direct in de bloedbaan) en anderzijds via de longen
(poederinhalator) wordt toegediend.

Een open label, vier-weg crossover, enkelvoudige en herhaling dosering studie
in gezonde mannelijke en vrouwelijke vrijwilligers

Procedures en assessments:
Keuring: informed consent, demografie, medische geschiedenis, klinisch
laboratorium, volledig lichamelijk onderzoek, ECG, vitale functies, drugs
testen, HBsAg, anti HCV, anti-HIV 1/2, zwangerschapstest (allen vrouwen),
spirometrie, oefenen met inhalator

Observatie periode: Periode 1-3: in de kliniek van Dag -1 tot en met 48 uur na
dosering op Dag 1; van Dag 8 tot en met 24 uur na de laatste dosering op Dag 9.
Periode 4: van Dag -1 tot en met 48 uur na dosering op Dag 1

Bloedafnames: voor farmacokinetiek , periodes 1-4: voor dosering en op
verschillende tijdstippen na dosering, tot 48 uur na dosering

Veiligheid: AE, SAE en gelijktijdig medicijngebruik: gedurende de gehele
studie; kort lichamelijk onderzoek: als relevant; drugs testen, oefenen met
inhalator, vitale functies, zwangerschapstest (alleen vrouwen): op
verschillende tijdstippen gedurende de studie.

Behandeling A: een enkelvoudige dosering van 300 mcg FF op Dag 1, gevolgd door 50 mcg FF eenmaal daags gedurende 7 dagen op Dag 3-9 Behandeling B: een enkelvoudige dosering van 600 mcg FF op Dag 1, gevolgd door 100 mcg FF eenmaal daags gedurende 7 dagen op Dag 3-9 Behandeling C: een enkelvoudige dosering van 1200 mcg FF op Dag 1, gevolgd door 200 mcg FF eenmaal daags gedurende 7 dagen op Dag 3-9 Behandeling D: een enkelvoudige dosering van 250 mcg FF, toegediend als een IV infuus voor 20 minuten op Dag 1

Fluticasone Furoate Inhalatie Poeder: de studiemedicatie wordt bereid met
lactose dat melkeiwit bevat. Dit kan bij patiënten met een ernstig melkeiwit
allergie of een bekende overgevoeligheid (medicatie allergie) tot een
allergische reactie leiden op een ingrediënt van het medicijn preparaat. De
studiemedicatie bevat tevens magnesium stearaat, een stof welke veelvuldig
wordt gebruikt bij de productie van tabletten en heeft geen bekende
bijwerkingen. In voorafgaande studies met geïnhaleerde Fluticasone Furoaat
werden de volgende bijwerkingen / klachten gerapporteerd:

Veel voorkomende bijwerkingen (bij meer dan 1 op de 10 patiënten)
* Hoofdpijn
* Keelpijn en irritatie van de keel, neus en bijholtes

Regelmatig voorkomende bijwerkingen (bij meer dan 1 op de 100 patiënten)
* Candidiasis (schimmelinfectie) van de mond / keelholte
* Bovenste luchtweginfecties / bronchitis
* Hoesten
* Stemverlies
* Koorts en griepachtige verschijnselen
* Irritatie van en pijn in de neus, keel en bijholtes
* Gewrichts- en rugpijn
* Buikpijn

Zeldzaam voorkomende bijwerkingen (bij minder dan 1 op de 1000 patiënten)
* Overgevoeligheidsreacties (allergische reacties)
* Hartritmestoornissen (deze waren niet ernstig en werden waargenomen tijdens
hartonderzoek bij patiënten)