Het doel van het onderzoek is vast te stellen of aliskiren in de beoogde dosering van 300 mg eenmaal daags in aanvulling op conventionele behandeling, cardiovasuculaire en renale morbiditeit en mortaliteit in patienten met diabetes type II met een…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Hartaandoeningen, tekenen en symptomen NEG
- Diabetescomplicaties
- Nefropathieën
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Tijd tot het eerste optreden van een van de volgende gebeurtenissen (samen het
primaire samengesteld eindpunt): overlijden door cardiovasculaire oorzaak,
plotseling overlijden na reanimatie, niet-fataal myocard infarct, niet fatale
beroerte, ongeplande ziekenhuisopname i.v.m. hartfalen, begin van eindstadium
nierfalen, overlijden door renale oorzaak en verdubbeling van de serum
creatinine concentratie t.o.v. baseline gedurende ten minste een maand.
Secundaire uitkomstmaten
- Tijd tot het eerste optreden van cardiovasculaire complicaties, gedefinieerd
als het eerste optreden van een van de volgende gebeurtenissen: overlijden door
cardiovasculaire oorzaak, plotseling overlijden na reanimatie, niet fataal
myocard infarct, niet fatale beroerte, en ongeplande ziekenhuisopname i.v.m.
hartfalen.
- Tijd tot het eerste optreden van renale complicaties, gedefinieerd als het
eerste optreden van een van de volgende gebeurtenissen: verdubbeling van de
serum creatinine concentratie t.o.v. baseline gedurende tenminste een maand,
begin van eindstadium nierfalen en overlijden door renale oorzaak.
Achtergrond van het onderzoek
In dit onderzoek wordt het geneesmiddel aliskiren onderzocht in combinatie met
een conventionele behandeling in patienten met diabetes type II. Aliskiren is
een nieuw geneesmiddel, een renine remmer. Aliskiren blokkeert renine (een
eiwit) in één van de systemen in het lichaam die de bloeddruk regelen, het
renine angiotensine systeem of kortweg het RAAS. Door het blokkeren van renine
kan aliskiren mogelijk het optreden van hart- en vaatziekten en
nieraandoeningen voorkomen of uitstellen. Dit wordt in deze fase III studie
onderzocht.
Voorbeelden van hart- en vaatziekten en nieraandoeningen waar in dit onderzoek
naar gekeken wordt zijn hartaanval, beroerte, ziekenhuisopname voor hartfalen,
verdubbeling van het serum creatinine t.o.v. baseline en nierfalen.
Doel van het onderzoek
Het doel van het onderzoek is vast te stellen of aliskiren in de beoogde
dosering van 300 mg eenmaal daags in aanvulling op conventionele behandeling,
cardiovasuculaire en renale morbiditeit en mortaliteit in patienten met
diabetes type II met een hoog risico op cardiovasculaire en/of renale
complicaties vermindert.
Onderzoeksopzet
Dit is een gerandomiseerd, dubbel-blind, placebo-gecontroleerd,
parallel-gegroepeerd, twee-armig onderzoek in 2 fasen, waarin lange-termijn
morbiditeit en mortaliteit worden onderzocht.
Fase 1, de pre-randomisatie periode (4-12 weken): tijdens 4-12 weken screening
wordt geëvalueerd of de patiënt geschikt is om gerandomiseerd te worden in de
studie. Patiënten moeten op een conventionele behandeling staan volgens de
guidelines en ieder geval een ACE-remmer of AII-antagonist gebruiken. Als dit
niet het geval is tijdens visite 1, worden de eerste 4 weken gebruikt om de
patiënt op bovengenoemde behandeling te stabiliseren. Er moet gestreefd worden
naar een bloeddruk kleiner dan of gelijk aan 135/85 mmHg en patiënten mogen
geen aanpassingen gehad hebben in hun conventionele antihypertensive
behandeling gedurende ten minste vier (4) weken voorafgaand aan randomisatie.
Fase 2, de dubbel-blinde, behandelings periode: geschikte patiënten zullen
worden gerandomiseerd naar 150 mg aliskiren eenmaal daags of placebo bovenop
hun conventionele behandeling. 4 weken na randomisatie worden patiënten
opgetitreerd naar 300 mg aliskiren eenmaal daags of placebo. Patiënten kunnen
op ieder moment naar beneden getitreerd worden naar 150 mg alisikiren eenmaal
daags of placebo in geval van intolerantie of om andere redenen. Gedurende de
studie moet gestreefd worden naar een bloeddruk kleiner dan of gelijk aan
135/85 mmHg. Indien dit niet bereikt kan worden dienen patienten op minimaal 3
antihypertensiva te staan, waarvan maximaal 1 RAAS remmer (dus een ACE of AII).
De studie zal duren totdat 1620 patiënten een primair eindpunt bereikt hebben.
Er is ingeschat dat de totale follow-up ongeveer 4 jaar zal zijn.
Onderzoeksproduct en/of interventie
Patienten krijgen, afhankelijk van de groep waarin ze zitten, een van de volgende 2 behandelingen: Aliskiren: week 1-4, 150 mg eenmaal daags; week 5-einde studie, 300 mg eenmaal daags Placebo: week 1- 4, placebo eenmaal daags die matched met aliskiren 150 mg; week 5-einde studie, placebo eenmaal daags die matched met aliskiren 300 mg
Inschatting van belasting en risico
De testen die tijdens het onderzoek gedaan worden zijn standaard medische
testen.
Belasting: in ieder geval 23-25 bezoeken aan het ziekenhuis; in ieder geval
23-25 keer bloedafname (als de studie eventueel verlengd wordt, zullen deze
aantallen hoger worden).
Risico:
Over het algemeen wordt aliskiren goed verdragen. Het is echter mogelijk dat
sommige mensen last krijgen van bijwerkingen. Bij gebruik van aliskiren in
onderzoeksverband zijn tot op heden de volgende bijwerkingen gemeld:
hyperkalemie en een kleine toename van het serum ureum en serum creatinine (in
<7% van de patienten); gastro-intestinale bijwerkingen (diarree, buikpijn,
indigestie, misselijkheid, acid reflux, brandend maagzuur), hoesten,
huiduitslag, hoofdpijn, keel/neusontsteking, duizeligheid, vermoeidheid, hoge
luchtweginfectie, rugpijn, toename in creatinine kinase (in <3% van de
patienten), verhoogde urinezuur waarden, jicht en nierstenen, kleine afname in
hemoglobine en hematocriet waarden (met in sommige gevallen anemie tot gevolg),
angiodeem, hypotensie, epilepsieachtige aanvallen met verlies van bewustzijn
(in < 1% van de patienten).
Als er bloed wordt afgenomen kan pijn ervaren worden, een beurse of blauwe plek
ontstaan of de patient kan flauwvallen. Zelden vormt zich een klein
bloedstolsel of ontstaat er een infectie op de plaats van de bloedafname.
De band van de (24-uurs) bloeddrukmeter kan een onprettig gevoel, druk of een
blauwe plek op de bovenarm veroorzaken.
Publiek
Raapopseweg 1
6824 DP
NL
Wetenschappelijk
Raapopseweg 1
6824 DP
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
1. Patienten met type 2 diabetes
2. Mannelijke of vrouwelijke patienten van 35 jaar en ouder
3. Patienten hebben informed consent afgegeven om deel te nemen aan de studie nadat het doel en de opzet van de studie duidelijk aan hen is uitgelegd
Additionele inclusiecriteria op visite 3:
4. - Persisterende macroalbuminurie
- Persisterende microalbuminurie en een gemiddelde eGFR van tenminste 30 en minder dan 60 ml/min/1.73m2
- Cardiovasculaire aandoeningen in het verleden en een gemiddelde eGFR van ten minste 30 en minder dan 60 ml/min/1.73m2
5. Patienten moeten gedurende de studie behandeld worden met een ACE-remmer of een AII-antagonist. Patienten moeten op een conventionele therapie staan volgens de guidelines. Patienten mogen geen aanpassingen gehad hebben in hun conventionele antihypertensive therapie gedurende ten minste vier (4) weken voorafgaand aan randomisatie.
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
Patienten met een van onderstaande aandoeningen/zaken op visite 1-3 worden uitgesloten van deelname aan de studie:
1. Serum kalium >5.0 mmol/l (op de visit direct voorafgaand aan Visite 3). Wanneer de onderzoeker reden heeft om aan te nemen dat de serum kalium resultaten niet kloppen, mag de test eenmaal worden herhaald
2. Een cardiovasculair event (stroke, transient ischemisch cerebraal attaque, MI, instabiele angina, bypass operatie, PCI, ziekenhuisopname i.v.m. hartfalen) gedurende 3 maanden voorafgaand Visite 1
* Wanneer een dergelijk event optreedt bij een patient tussen Visite 1 en randomizatie op Visite 3, dan moet hij/zij worden teruggetrokken uit de screening. Als het kan, mag de patient in een later stadium opnieuw gescreend worden
3. Hypertensie (op Visite 3): elke patient met een gemiddelde zittende systolische bloeddruk (msSBP) van ten minste 135 en minder dan 170 mmHg of een msDBP van ten minste 85 en minder dan 110 mmHg, tenzij patient behandeld wordt met ten minste 3 antihypertensiva
4. Hypertensie (op Visite 3): elke patient met een msSBP van ten minste 170 mmHg of een msDBP van ten minste 110 mmHg
5. Hartfalen NYHA klasse III of IV
6. Behandeling gedurende de studie met twee (2) of meer renine-angiontensine- aldosteron systeem blokkers naast de studie medicatie, bijv. een ACE-remmers, AII-antagonist of aldosteron-antagonist of een renine-remmer
7. Instabiele serum creatinine: gedefinieerd als een verschil van 20% of meer tussen twee opeenvolgende serum creatinine measurements voorafgaand aan Visite 3. Maximaal 4 metingen zijn toegestaan. Wanneer het verschil tussen de eerste twee metingen 20% of meer is t.o.v. de hogere waarde, moet een derde meting gedaan worden op de eerstvolgende visite. Wanneer het verschil tussen de laatste twee metingen 20% of meer is, t.o.v. de hogere waarde, moet een vierde meting worden gedaan op de eerstvolgende visite. Wanneer het verschil tussen de laatste twee metingen 20% of meer is, kan de patient niet aan de studie deelnemen
8. Tweede of derde graad hart block zonder pacemaker
9. Mogelijk levensbedreigende arrhythmie of andere ongecontroleerde arrhythmie
10. Klinisch significante aandoening aan de hartklappen
11. Bekende renale arteriele stenose
12. Type I diabetes mellitus (gedefinieerd als start van de ziekte voor de leeftijd van 35 jaar en de noodzaak voor een permanente behandeling met insuline binnen een jaar na de diagnose)
Voor overige algemene exclusie criteria, zie het studie protocol pagina's 26/27
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2007-000860-25-NL |
| ClinicalTrials.gov | NCT00549757 |
| CCMO | NL17684.003.07 |