BEL114674: Een onderzoek van 2 jaar naar de werkzaamheid en veiligheid van intraveneus belimumab in vergelijking met placebo bij proefpersonen met idiopathische membraneuze nefropathie

Idiopathische membraneuze nefropathie (IMN) is een auto-immuunziekte die
gepaard gaat met de vorming van autoantilichamen en verhoogde B
lymfocytenstimulator (BlyS) spiegels. De ziekte reageert op behandelingen die
B-cellen wegvangen.
Belimumab is een monoklonaal antilichaam dat BLyS bindt. Het is geregistreerd
voor de behandeling van SLE bij volwassenen en wordt ontwikkeld voor de
behandeling van IMN. Gangbare behandelingen veroorzaken belangrijke
bijwerkingen en kunnen relapsen niet voorkomen. Er is dus een medische behoefte
aan veiligere en effectievere behandelingen.
Verwacht wordt dat de reductie van B-cellen door neutralisering van BLyS, dat
bij SLE leidt tot een reductie van autoantilichamen en klinische effect
sorteert, een effectieve behandeling van IMN zal zijn. Door het aangetoonde
veiligheidsprofiel zal belimumab mogelijk tot minder bijwerkingen leiden dan
bestaande immunosuppressiva en zodoende aan een medische behoefte tegemoet
komen.
Het belangrijkste doel van het huidige onderzoek is om de effecten van de
toevoeging van belimumab op IMN te vergelijken met die van placebo, indien
toegevoegd aan een ondersteunende behandeling (behalve immunosuppressiva).
Voorts wordt onderzocht wat het effect is als eerder met behandelen gestart
wordt dan nu voor de meer toxische immunosuppressiva wordt aanbevolen.

Primair: effectiviteit van belimumab voor de behandeling van IMN.
Secundair: veiligheid en verdraagbaarheid, PK, PD, kwaliteit van leven,
voordeel van eerder starten met behandelen.

Multicenter, gerandomiseerd, placebogecontroleerd, dubbelblind fase II
onderzoek met parallelle groepen.
Randomisatie (1:1) naar
• Belimumab 10 mg/kg infusie
• Placebo-infusie
Toegevoegd aan ondersteunende behandeling met MTD ACE of AT remmer (tenzij
gecontraindiceerd) +/- statines, diuretica, zoutbeperking).
Bereiding door ongeblindeerde apotheker.
Infusen dag 1, 14, 28 en daarna elke 4 weken.
Behandelduur 104 weken (27 infusen in totaal).
Mogelijkheid om de doseerfrequentie te verhogen naar elke 2 weken.
Vervroegde beëindiging van onderzoeksbehandeling in geval van progressieve
nierfunctieverslechtering (toe te rekenen aan IMN) of verergering van de
proteïnurie of verlaging van het serumalbumine en uitwijken naar
immunosuppressieve behandeling (met voortzetting van de studiecontroles).
Verzameling van lange termijn outcome data na 2e jaar (minimaal jaarlijks) en
invoer daarvan in een IMN registry database.
Ca. 100 patiënten.
Interim-analyse, zie protocol pagina 45.
IDMC, zie protocol pagina 91.

Behandeling met belimumab of placebo.

Risico: Bijwerkingen van studiemedicatie.
Belasting: Studiebezoeken screening, dag 1, 14, 28, daarna elke 4 weken tot
week 104.
Infusen met belimumab of placebo elke 2 weken (3x) en daarna elke 4 weken. Duur
minimaal 1 uur.
Bloedonderzoek elk bezoek, 7-20 ml/keer.
Urine onderzoek elk bezoek.
ECG bij screening.
6 minuten wandeltest: screening, dag 1, elke 24 weken en einde behandeling.
Vragenlijsten 6x in 104 weken.
Dagboekje comorbiditeit, klachten en comedicatie, gehele periode.
Optioneel farmacogenetisch bloedonderzoek (10 ml)
Na einde studie: Minimaal jaarlijkse verzameling van outcome data.