Longitudinaal onderzoek naar longkankerspecifieke T-cel immuniteit bij patiënten met stadium III en IV niet-kleincellig longkanker

Er zijn duidelijke aanwijzingen dat tumorspecifieke T-cel reacties een rol
spelen bij het controleren van longkanker. Echter, er is weinig bekend over de
longitudinale ontwikkeling van longkankerspecifieke T-cel immuniteit bij
immunotherapeutische behandeling. Betere kennis over de ontwikkeling van
longkankerspecifieke T-cel reacties, zowel in perifeer bloed als in de tumor
biedt waarschijnlijk een leidraad voor vroege monitoring van de
behandelingsreactie en voor de ontwikkeling van meer gerichte immuuntherapieën.
Bovendien is het gepostuleerd dat ook andere therapeutische strategieën die
ontwikkeld zijn hun effect uitoefenen ten dele door de inductie van een
niet-kleincellig longkankerspecifieke T-cel-reactie. In dit concept zou
chemotherapie of op molekulair-profiel gerichte therapie de immuunrespons
kunnen induceren. Hierbij zou immuun checkpoint blokkade zoals anti-CTLA-4 of
anti PD1 deze respons extra kunnen stimuleren. Op dit moment zijn er geen
gegevens beschikbaar over de relatie tussen de behandeling van longcarcinoom
met deze type geneesmiddelen en de ontwikkeling van tumor specifieke T cel
reacties, in zowel perifeer bloed of in de tumor.

• Het doel van de studie is om het effect van de behandelingsmodaliteiten
immunotherapie (anti-PD1 of anti-PDL-1) en doelgerichte (targeted) therapie
(crizotinib, gefitinib of erlotinib) op de omvang en diversiteit van de
niet-kleincellig longkanker specifieke T-cellen te bestuderen, zoals gemeten
door immuun testen, met inbegrip van MHC tetrameer technologie en
antigeen-specifieke cytokine productie.
• Onderzoek naar het effect van de behandelingsmodaliteiten immunotherapie
(bijvoorbeeld anti-PD1, anti-PDL-1) en doelgerichte (targeted) therapie
(bijvoorbeeld crizotinib, gefitinib) op de immuuninfiltraties, die aanwezig
zijn in de biopten.
• Wat is het repertoire van potentieele T-cel antigenen bij NSCLC letsels
bepaald door genomische analyse.

Longitudinaal onderzoek: 50 patienten worden gevraagd om bloed en/of
tumorweefsel af te staan voor nader onderzoek in het laboratorium

Het nadeel van deelname aan deze studie is dat er meer bloed afgenomen zal
worden dan normaal. Ook zullen er minstens 2 tumorbiopten worden afgenomen, wat
eventueel een infectie, bloeding, bloeduitstorting of ander ongemak, zoals een
beurs gevoel met zich mee kan brengen. De bloedafnamen en tumorbiopten zullen
zoveel mogelijk worden gecombineerd met de reguliere bezoeken aan de
polikliniek, zodat de patient hiervoor niet speciaal naar het ziekenhuis hoeft
te komen.