Primaire doelstellingHet vergelijken van het objectieve responspercentage en de algehele overleving van BMS-936558 versus docetaxel bij patiënten met niet-kleincellig plaveiselcelcarcinoom van de long, na falen van eerdere platinahoudende…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Metastasen
- Luchtwegneoplasmata
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
De primaire doelstelling van de studie zal worden gemeten door de co-primaire
eindpunten van het objectieve responspercentage (ORR) en de algehele overleving
(OS).
De ORR is gedefinieerd als het aantal personen met een beste algehele respons
(BOR) of een volledige respons (CR) of partiële respons (PR), gedeeld door het
aantal gerandomiseerde patiënten. De OS wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de
randomisatie tot de datum van overlijden. Van een proefpersoon die niet
overleden is zal de laatst bekende datum in leven worden achtergehouden. De OS
zal continu worden gevolgd terwijl de proefpersonen het onderzoeksgeneesmiddel
gebruiken, en om de 3 maanden via persoonlijk of telefonisch contact nadat de
proefpersonen met het onderzoeksgeneesmiddel gestopt zijn.
Secundaire uitkomstmaten
De eerste secundaire doelstelling (om de progressievrije overleving (PFS) zoals
beoordeeld door de onafhankelijke toetsingscommissie (IRC) te vergelijken) zal
worden gemeten door het belangrijkste secundaire eindpunt PFS in elke
gerandomiseerde behandelingsarm. Deze wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de
randomisatie tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie van de tumor
zoals bepaald door de IRC (met behulp van RECIST 1.1), of overlijden ten
gevolge van welke oorzaak dan ook. Van de proefpersonen die overlijden zonder
gedocumenteerde ziekteprogressie van de tumor zal als datum van progressie de
dag van hun overlijden worden genoteerd. Van de proefpersonen die geen
progressie tonen noch sterven, zal de datum van de laatste beoordeelbare
tumorbeoordeling worden achtergehouden. Van de proefpersonen die tijdens de
studie geen enkele tumorbeoordeling hebben gehad en niet overleden, zal de
datum waarop ze werden gerandomiseerd worden achtergehouden. Van de
proefpersonen die gelijk welke daaropvolgende antikankertherapie dan ook zijn
gestart zonder voorafgaande melding van progressie zal de datum van de laatste
evalueerbare tumorbeoordeling vóór het begin van de daaropvolgende
antikankertherapie worden achtergehouden.
De tweede secundaire doelstelling (om het klinisch voordeel in de PD-L1+- en
PD-L1-subgroepen te analyseren) zal door dezelfde primaire eindpunten worden
gemeten, dat wil zeggen, de ORR en OS bij proefpersonen binnen de PD-L1+- en
PD-L1-subgroepen.
De derde secundaire doelstelling (de beoordeling van de duurzaamheid van en de
tijd tot een objectieve respons) zal worden gemeten door de secundaire
eindpunten van de *duur van de objectieve respons* (DOOR) en de *tijd tot een
objectieve respons* (TTOR) in elke gerandomiseerde arm. DOOR wordt gedefinieerd
als de tijd
tussen de datum van de eerste respons tot de datum van de eerste
gedocumenteerde progressie van de tumor (met behulp van RECIST 1.1) of
overlijden ten gevolge van welke oorzaak dan ook. Van de proefpersonen die geen
progressie tonen noch sterven, zal de datum van de laatste evalueerbare
tumorbeoordeling worden achtergehouden. TTOR wordt gedefinieerd als de tijd
vanaf randomisatie tot de datum van de eerste gedocumenteerde CR of PR. DOOR en
TTOR zullen enkel worden geëvalueerd voor responders (CR of PR).
Het vierde secundaire eindpunt (beoordeling van de kwaliteit van leven) zal
worden gemeten via het percentage met het secundaire eindpunt van
ziektegerelateerde symptoomprogressie. Dit zal gedefinieerd worden als het
aandeel gerandomiseerde proefpersonen die een ziektegerelateerde progressie van
de symptomen vertonen, zoals gemeten door de longkankersymptomenschaal (LCSS).
De eerste zes punten van de LCSS worden in een symptomenschaal samengevat,
variërend in score van nul (0) tot honderd (100), met nul zijnde de best
mogelijke score en 100 van de slechtst mogelijke score. De LCSS-vragenlijst
wordt op dag 1 van de geplande cyclus voor de eerste 6 maanden studie de
behandeling ingevuld, en daarna om de 6 weken voor de rest van de studie, en
bij de eerste twee opvolgingsbezoeken.
Achtergrond van het onderzoek
De therapeutische opties voor niet-kleincellig plaveiselcelcarcinoom van de
long zijn met name beperkt na het falen van de eerstelijnschemotherapie.
Daarom, terwijl deze een minderheid van de gevallen van niet-kleincellige
longkanker is, is niet-kleincellig plaveiselcelcarcinoom van de long nog steeds
een ziekte met een hoge belasting en onbeantwoorde medische behoefte. Er is een
aanzienlijke monotherapie klinische activiteit waargenomen bij >=tweedelijns
proefpersonen met NSCLC die in de lopende fase 1-studie van BMS-936558
(CA209003) behandeld werden, en in het bijzonder bij proefpersonen met
niet-kleincellig plaveiselcelcarcinoom van de long. Deze studie toonde aan dat
de objectieve respons (ORR) groter is dan de historische ORR voor docetaxel
(ongeveer 8-10%). Voorlopige schattingen gaven aan dat de mediane duur van de
respons voor proefpersonen met NSCLC in CA209003 de 6 maanden benaderde, wat
een duurzaamheid van de respons aangeeft. Omgekeerd is de historische mediane
PFS voor docetaxel ongeveer 3 maanden. De klinische activiteit van BMS-936558
die tot op heden bij plaveiselcel NSCLC is waargenomen, suggereert de
mogelijkheid voor verbeterde klinische resultaten als monotherapie. Echter, het
potentiële voordeel ten opzichte van de zorgstandaard van docetaxel is nog niet
bekend. Docetaxel werd daarom gekozen als de comparator voor deze studie,
vanwege de klinische activiteit ervan en het gebrek aan andere geschikte
tweedelijnsopties bij patiënten met niet-kleincellig plaveiselcelcarcinoom van
de long.
Docetaxel heeft een goed gekarakteriseerd bijwerkingenprofiel in
overeenstemming met cytotoxische chemotherapie, met inbegrip van de
mogelijkheid van ernstige pancytopenie, het vasthouden van vocht, perifere
neuropathie, asthenie, diarree, misselijkheid en braken. BMS-936558 heeft ook
het potentieel voor klinisch relevante bijwerkingen waaronder levertoxiciteit,
thyroïditis, pneumonitis en diarree. Echter, de activiteit en het beheersbare
bijwerkingenprofiel dat met BMS-936558 waargenomen werd ondersteunt een
head-to-head-beoordeling versus docetaxel bij tweedelijns plaveiselcel NSCLC.
Doel van het onderzoek
Primaire doelstelling
Het vergelijken van het objectieve responspercentage en de algehele overleving
van BMS-936558 versus docetaxel bij patiënten met niet-kleincellig
plaveiselcelcarcinoom van de long, na falen van eerdere platinahoudende
chemotherapie.
Secundaire doelstellingen
• Het vergelijken van de progressievrije overleving (PFS) van BMS-936558 versus
docetaxel.
• De beoordeling van het klinisch voordeel in termen van het objectieve
responspercentage (ORR) en de algehele overleving (OS) van BMS-936558 versus
docetaxel, in de PD-L1+ versus PD-L1-eiwitexpressie subgroepen.
• De beoordeling van de duurzaamheid van en de tijd tot een objectieve respons
in de BMS-936558- en de docetaxelgroep.
• De beoordeling van het deel van de proefpersonen dat een ziektegerelateerde
symptoomprogressie vertoont, zoals gemeten door de longkankersymptomenschaal
(LCSS), in de BMS-936558- en de docetaxelgroep.
Verkennende doelstellingen
• Het beoordelen van de algemene veiligheid en verdraagbaarheid van BMS-936558
versus docetaxel.
• Het verkennen van mogelijke voorspellende biomarkers voor de doeltreffendheid
van BMS-936558 (zoals ORR, PFS en OS) in het perifere bloed en in
tumormonsters, met inbegrip van antilichamen tegen de tumorantigenen en
eiwitten die betrokken zijn bij het reguleren van de immuunrespons (bijv. PD-1,
PD-L1, PDL2).
• Het beoordelen van de effecten die de natuurlijke variatie van enkelvoudige
nucleotidepolymorfismen (SNP*s) in bepaalde genen (bijvoorbeeld PD-1, PD-L1,
PD-L2, CTLA-4) heeft op klinische eindpunten en/of op het optreden van
bijwerkingen.
• Het karakteriseren van de farmacokinetiek van BMS-936558 en het verkennen van
de blootstellingsrespons-relaties (blootstellingsveiligheid en
blootstellingsdoeltreffendheid) met betrekking tot de geselecteerde
veiligheids- en werkzaamheidseindpunten.
• Het karakteriseren van de immunogeniciteit van BMS-936558.
• Het beoordelen van de algemene gezondheidstoestand van de proefpersoon met
behulp van de EQ-5D-index en de visuele analoge schaal.
Onderzoeksopzet
Dit is een gerandomiseerde open-label fase 3-studie bij volwassen (>=18 jaar)
mannelijke en vrouwelijke proefpersonen met gevorderde of gemetastaseerde
niet-kleincellig plaveiselcelcarcinoom van de long, na falen van eerdere
platinahoudende doublet-chemotherapie. De proefpersonen zullen binnen 28 dagen
voorafgaand aan randomisatie screeningbeoordelingen ondergaan om de
geschiktheid voor deelname te bepalen. De proefpersonen zullen aan een van de
twee behandelingsarmen worden toegewezen, BMS-936558 (3 mg/kg iedere 2 weken)
of docetaxel (75 mg/m3 om de 3 weken). De randomisatie zal gestratificeerd
worden en evenwichtig zijn volgens de volgende factoren: eerder gebruik van
paclitaxel versus geen paclitaxel en leefomgeving (VS versus Europa versus rest
van de wereld). De behandeling dient binnen 3 dagen na de randomisatie te
worden gestart. BMS-936558 of docetaxel zullen via een intraveneuze infusie
gedurende 60 minuten op behandelingsdag 1 worden toegediend. Een
behandelingcyclus is gedefinieerd als 2 weken voor BMS-936558 en als 3 weken
voor docetaxel.
Deze studie zal bestaan uit 3 fasen: screening (tot 28 dagen), behandeling en
opvolging. De behandeling gaat door totdat er gedocumenteerde ziekteprogressie
wordt verkregen, stopzetting van de behandeling als gevolg van toxiciteit,
intrekking van de toestemming of indien de studie eindigt. Tijdens de
opvolgingsfase zullen de proefpersonen binnen de eerste 100 dagen na de laatste
dosis onderzoeksgeneesmiddel 2 opvolgingsbezoeken ondergaan. Na deze 100 dagen
na de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel zullen de proefpersonen worden
gevolgd voor de lopende geneesmiddelgerelateerde bijwerkingen tot verbetering,
terugkomst op de baseline of onomkeerbaar geacht, of tot verloren voor
opvolging, intrekking van de toestemming voor de studie, of het begin van een
volgende antikankerbehandeling. Deze studie zal eindigen wanneer de analyse van
de overleving is voltooid. De duur van de studie zal ongeveer 2 jaar (24
maanden) zijn.
Onderzoeksproduct en/of interventie
De geneesmiddelinterventies voor deze studie omvatten zowel BMS-936558 als docetaxel. Beide componenten zullen door de sponsor worden geleverd. Een niet-onderzoeksgeneesmiddel voor deze studie is onder andere de premedicatie dexamethason. Dexamethason wordt door de sponsor geleverd en zal volgens de richtlijnen van het ziekenhuis worden toegediend. BMS-936558 wordt geleverd in de vorm van een oplossing in een sterkte van 100 mg (10 mg/ml) en docetaxel in een sterkte van 160 mg (20 mg/ml). BMS-936558 of docetaxel (afhankelijk van de gerandomiseerde behandelingsarm) zullen via een intraveneuze infusie gedurende 60 minuten op behandelingsdag 1 worden toegediend. Een behandelingcyclus is gedefinieerd als 2 weken voor BMS-936558 en als 3 weken voor docetaxel.
Inschatting van belasting en risico
Als onderdeel van de studie zal van patiënten worden verwacht dat ze meerdere
bezoeken aan de kliniek bijwonen, waar ze lichamelijke onderzoeken, meting van
vitale functies zoals zuurstofverzadigingsniveau, bloedtesten voor de
veiligheidsbeoordeling, een zwangerschap test (voor vrouwen in de vruchtbare
leeftijd) en controle op bijwerkingen zullen ondergaan. Daarnaast zullen
patiënten om de 6 weken (vanaf week 9 en verder) een radiografische beoordeling
van de tumor(en) (met CT- of MRI-scan) ondergaan, tot ziekteprogressie of het
staken van de behandeling indien dat later valt. Voor die patiënten die voor
BMS-936558 gerandomiseerd zijn, zullen er voor onderzoeksdoeleinden (FK en
immunogeniciteit) tijdens bepaalde bezoeken bloedmonsters worden afgenomen. De
frequentie van de bezoeken en het aantal procedures die tijdens deze studie
uitgevoerd worden, worden in het algemeen beschouwd als boven de zorgstandaard.
Behandelingen tegen kanker hebben vaak bijwerkingen, waaronder enkele die
levensbedreigend zijn. Docetaxel heeft een goed gekarakteriseerd
bijwerkingenprofiel in overeenstemming met cytotoxische chemotherapie, met
inbegrip van de mogelijkheid van ernstige pancytopenie, het vasthouden van
vocht, perifere neuropathie, asthenie, diarree, misselijkheid en braken.
BMS-936558 heeft ook het potentieel voor klinisch relevante bijwerkingen
waaronder levertoxiciteit, thyroïditis, pneumonitis en diarree. Echter, de
activiteit en het beheersbare bijwerkingenprofiel dat met BMS-936558
waargenomen werd, ondersteunt een head-to-head-beoordeling versus docetaxel bij
tweedelijns plaveiselcel NSCLC. Er zal een onafhankelijke toezichtscommissie
voor gegevens (DMC) worden gebruikt om de activiteit en de veiligheid van
BMS-936558 versus docetaxel gedurende de volledige uitvoering van de studie te
controleren.
De klinische activiteit van BMS-936558 die tot op heden bij plaveiselcel NSCLC
is waargenomen, suggereert de mogelijkheid voor verbeterde klinische resultaten
als monotherapie. Er bestaat een risico voor de patiënten van de
onderzoeksgeneesmiddelen en de procedures die hierbij betrokken zijn, maar deze
studie zal een belangrijke medische vraag beantwoorden en gegevens verstrekken
om aan te tonen of BMS-936558 de totale overleving boven de standaard
chemotherapie, docetaxel, al dan niet verbetert. Deze procedures worden door
daarin opgeleide medische deskundigen uitgevoerd en alles zal in het werk
worden gesteld om eventueel ongemak of risico*s voor de patiënt zo veel
mogelijk tot een minimum te beperken.
Publiek
Vijzelmolenlaan 9
Woerden 3447 GX
NL
Wetenschappelijk
Vijzelmolenlaan 9
Woerden 3447 GX
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
1. Schriftelijke ondertekende geïnformeerde toestemming
2. Mannen en vrouwen >=18 jaar
3. ECOG-performancestatus (Eastern Cooperative Oncology Group) van <=1
4. Proefpersonen met een histologisch of cytologisch gedocumenteerd niet-kleincellig longcarcinoom (non-small-cell lung carcinoma, NSCLC) van de long die zich presenteren met stadium IIIB- of stadium IV-ziekte of gerecidiveerde ziekte na bestraling of chirurgische resectie.
5. De proefpersonen moeten recidief of progressie van de ziekte ervaren, tijdens of na een voorafgaande platinahoudende doublet-chemotherapie voor gevorderde of gemetastaseerde ziekte.
a. De proefpersonen die als onderhoudstherapie erlotinib ontvingen (degenen die geen progressie vertoonden met platinahoudende doublet-chemotherapie) en hiermee progressie vertoonden, komen in aanmerking. Echter, proefpersonen die een tyrosinekinaseremmer ontvingen na het falen van een voorafgaande platinahoudende chemotherapie zijn uitgesloten.
b. Proefpersonen die een adjuvante of neoadjuvante platinahoudende doublet-chemotherapie ontvingen (na operatie en/of bestraling) en binnen 6 maanden na voltooiing van de therapie recidiverende of gemetastaseerde ziekte ontwikkelden, komen in aanmerking.
c. Proefpersonen met recidiverende ziekte >6 maanden na adjuvante of neoadjuvante platinahoudende chemotherapie, die vervolgens ook ziekteprogressie vertoonden tijdens of na het platinahoudende doublet-regime, toegediend als behandeling van het recidief, komen in aanmerking.
6. De proefpersonen moeten door CT- of MRI-scan meetbare ziekte hebben, volgens de RECIST 1.1-criteria, en er moet binnen 28 dagen voorna randomisatie een radiografische tumorbeoordeling uitgevoerd worden. Doellaesies kunnen zich in een eerder bestraald veld bevinden, als er gedocumenteerde (radiografische) ziekteprogressie op die plaats is vastgesteld.
7. Voor biomarkerbeoordeling moet er een in formaline gefixeerd en in paraffine ingebed (FFPE) tumorweefselblokje of ongekleurde objectglaasjes met het tumormonster (gearchiveerd of recent) beschikbaar zijn. Biopsie via excisie, incisie of kernnaald. Dunne naald-aspiratie is onvoldoende.
8. Proefpersonen moeten in staat zijn en kunnen voldoen aan de geplande bezoeken, behandelingen en laboratorium onderzoeken inclusief zelfgerapporteerde vragenlijsten en andere vereisten van het onderzoek.
9. Alle baseline laboratorium vereisten worden bepaald in de 14 dagen voorafgaand aan het randomizatie bezoek. Lab waarden op screening moeten voldoen aan:
i) Witte Bloed Cellen >= 2000/µL
ii) Neutrofielen >= 1500/µL
iii) Bloedplaatjes >= 100 x 10³/µL
iv) Hb >= 9.0 g/dL
v) Serum creatinine of <= 1.5 X ULN of kreatinine klaring > 40 mL/minuut (volgens Cockcroft/Fault formule)
vi) AST <= 1.5X ULN
vii) ALT <= 1.5X ULN
viii) Totaal bilirubine <= ULN (voor patiënten met het syndroom van Gilbert geldt een totaal bilirubine van <3.0 mg/dL)
10. Voorafgaande radiotherapie of radiosurgery afgerond tm. 2 weken voorafgaand aan het randomizatie bezoek.
11. Vrouwen van vruchtbare leeftijd (WOCBP) moeten contraceptiemethoden gebruiken zoals in de tabel in appendix 2 van het protocol is aangegeven. Voor een teratogeen onderzoeksmiddel en / of wanneer er onvoldoende informatie is om teratogeniteit te bepalen (preklinische studies zijn niet gedaan), is een zeer effectieve methode (n) van anticonceptie (uitvalpercentage van minder dan 1% per jaar) vereist. De afzonderlijke methoden van anticonceptie moeten worden bepaald in overleg met de onderzoeker.
WOCBP moeten beschikken over een negatieve serum- of urine zwangerschapstest binnen 24 uur voor de start met het onderzoeksmiddel.
Vrouwen mogen geen borstvoeding geven tijdens de studieperiode;12. Sexueel actieve mannen met vrouwen van vruchtbare leeftijd moeten ook contraceptie gebruiken tijdens en tot 90 dagen +5 maal de halfwaarde tijd van het onderzoeksgeneesmiddel
Mannen die seksueel actief zijn met vrouwen van vruchtbare leeftijd moeten gebruik maken van een anticonceptiemethode met een uitvalpercentage van minder dan 1% per jaar. De onderzoeker beoordeelt de anticonceptiemethoden en de periode dat contraceptie dient te worden gevolgd.
Mannen die seksueel actief zijn met vrouwen van vruchtbare leeftijd moeten de instructies volgen voor anticonceptie voor een periode van 90 dagen plus de tijd die nodig is voor het onderzoeksmiddel tot vijf halfwaardetijden te ondergaan.
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
1. Proefpersonen met actieve CZS-metastasen zijn uitgesloten. Proefpersonen komen in aanmerking als de CZS-metastasen adequaat worden behandeld en de proefpersonen gedurende ten minste 2 weken voorafgaand aan de inschrijving neurologisch zijn teruggekeerd naar baseline (met uitzondering van de resterende klachten of symptomen die verband houden met de CZS-behandeling). Bovendien mogen de proefpersonen ofwel geen corticosteroïden gebruiken, of een stabiele of dalende dosis van <=10 mg prednison per dag (of equivalent) gebruiken.
2. Proefpersonen met carcinomateuze meningitis.
3. Proefpersonen met actieve, bekende of vermoedelijke auto-immuunziekte. Proefpersonen met vitiligo, diabetes mellitus type I, residuele hypothyreoïdie als gevolg van auto-immune thyroïditis die alleen hormoonsubstitutie vereist, of aandoeningen die naar verwachting niet terugkomen bij de afwezigheid van een externe trigger, kunnen ingeschreven worden.
4. Proefpersonen met een aandoening die binnen 14 dagen na randomisatie een systemische behandeling met ofwel corticosteroïden (>10 mg prednison per dag of equivalent) of andere immunosuppressieve geneesmiddelen vereist. Inhalatie- of topische steroïden en bijnier vervangende steroïdedoseringen >10 mg prednison per dag of equivalent, zijn toegestaan in de afwezigheid van actieve auto-immuunziekte.
5. Voorafgaande behandeling met anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 of anti-CTLA-4-antilichamen (inclusief ipilimumab of gelijk welke andere antilichamen of geneesmiddelen die specifiek gericht zijn op T-cel-co-stimulatie of *checkpoint-trajecten*).
6. Voorafgaande behandeling in de eerstelijnsstudie CA184104.
7. Voorafgaande behandeling met docetaxel.
8. Proefpersonen met een voorgeschiedenis van interstitiële longziekte.
9. Andere actieve maligniteit die een gelijktijdige ingreep vereist.
10. Proefpersonen met eerdere maligniteiten (met uitzondering van niet-melanome huidkanker en de volgende carcinoma in situ: blaas-, maag-, colon-, endometriumkanker, baarmoederhalskanker/dysplasie, melanoom of borstkanker) zijn uitgesloten, tenzij er ten minste 2 jaar voorafgaand aan de start van de studie een complete remissie werd bereikt EN er geen extra behandeling nodig is tijdens de onderzoeksperiode.
11. Behandeling met een onderzoeksmiddel binnen 28 dagen na de eerste toediening van de onderzoeksbehandeling.
12. Alle toxiciteiten tgv voorafgaande oncologische therapie (anders dan haaruitval en vermoeidheid) moeten terug zijn naar graad 1 (NCI CTCAE version 4) of baseline voordat studiemedicatie wordt toegediend.
13. proefpersonen moeten zijn hersteld van bijwerkingen van grote operaties/trauma tm 14 dagen voordat de 1e keer studiemedicatie wordt toegediend.
14. Bekend met HIV of AIDS.
15. Bekend met hepatitis B virus surface antigeen (HBV sAg) of hepatitis C virus RNA, wijzend op een acute of chronische infectie.
16. Verleden van ernstige overgevoeligheidsreacties op andere monoclonale antilichamen.
17. Verleden van ernstige overgevoeligheidsreacties op paclitaxel
18. Verleden van ernstige allergie of intolerantie (ernstige bijwerkingen) op componenten van de studie medicatie of Polysorbate-80-bevattende infusies.
19. Vrouwen van vruchtbare leeftijd die zwanger zijn of BV geven
20. Vrouwen met een positieve zwangerschapstest bij enrolment of voorafgaand aan het geven van de studiemedicatie
21. Bestaande of geplande oncologische behandeling anders dan de in de sudie gebruikte behandeling
22. Gebruik van corticosteroiden of andere immunosuppressieve medicatie
23. Sterke CYP3A4 inhibitoren
24. Een andere ernstige ongecontrolleerde medische beperking, actieve infectie, lichamelijke bevinding, lab afwijking, veranderde mentale status of lichamelijke conditie die in de mening van de onderzoekers deelname aan het onderzoek niet mogelijk maakt of een significant risico aan de proefpersoon geeft of de interpretatie van de studie resultaten kan beinvloeden.
25. Gevangenen of proefpersonen die onvrijwillig in hechtenis zitten
26. proefpersonen die opzettelijk vastgehouden worden voor behandeling van een psychiatrische of lichamelijke ziekte (bv een infectieuze ziekte)
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2011-004792-36-NL |
| ClinicalTrials.gov | NCT01642004 |
| CCMO | NL39969.031.12 |