Gerandomisserd, dubbelblind, placebo gecontroleerd, onvolledig crossover onderzoek (6 behandelingen in 4 periodes) naar de invloed van een vaste dosiscombinatie van tiotropium/olodaterol ten opzichte van een behandeling met tiotropium en olodaterol alleen op de 24 uurs longfunctie na 6 weken éénmaal daagse inhalatie door middel van de Respimat® inhalator, bij patiënten met een chronische obstructieve longaandoening (COPD).

In de richtlijnen voor de behandeling van COPD wordt de behandeling met
luchtwegverwijders met verschillende werkingsmechanismen aangeraden. Van
kortwerkende anticholinergica en beta-2-agonisten in een vaste dosiscombinatie
is aangetoond dat ze werkzaam en veilig zijn en gebruiksgemak leveren aan
patiënten. Eénmaal daagse vaste dosis combinaties van langwerkende
anticholinergica en beta-2-agonisten zijn nog niet beschikbaar.
Tiotropiumbromide is geregistreerd als éénmaal daags langwerkend
anticholinergicum voor de behandeling van COPD en zal in deze studie
gecombineerd worden met een éénmaal daags langwerkend beta-2-agonist,
olodaterol, dat in ontwikkeling is voor de behandeling van COPD. De verwachting
is dat de combinatie van deze éénmaal daagse luchtwegverwijders met
verschillende werkingsmechanismen een optimale langdurige luchtwegverwijding en
gebruiksgemak voor patiënten met COPD zal opleveren.

In studie 1237.5 wordt de werkzaamheid en veiligheid vastgesteld van de vaste
dosiscombinatie tiotropium/olodaterol. In deze studie 1237.20 zal de invloed
van de vaste dosiscombinatie tiotropium/olodaterol op de 24 uurs longfunctie
worden onderzocht alsook de farmcokinetische eigenschappen.

Dit betreft een gerandomiseerd, dubbelblind, placebo gecontroleerd, onvolledig
crossover (6 behandelingen in 4 periodes) onderzoek.

Eenmaal daagse inhalatie van studiemedicatie met de Respimat inhalator. Randomizatie naar 4 van de 6 groepen (4 behandelperiodes van elk een andere groep). tiotropium + olodaterol 2,5 mcg/5 mcg inhalatie oplossing tiotropium + olodaterol 5 mcg/5 mcg inhalatie oplossing tiotropiuim 2,5 mcg oplossing tiotropium 5 mcg oplossing olodaterol 5 mcg oplossing placebo Restricties voorafgaand en tijdens de longfunctiemetingen (zie E4 van dit formulier).

Op visite 2, 4, 6, en 8 vinden 30 minuten voor en 30 minuten, 1, 2 en 3 uur na
inhalatie longfunctiemetingen plaats. I.g. v. deelname aan de bodybox metingen
vindt deze additioneel 1 uur voor inhalatie plaats op deze bezoeken. Op visite
2 en 3 wordt bloedafgenomen voor pk onderzoek op verschillende tijdspunten
(met een verblijfscanule). Ook wordt er op visite 2 en 3 gedurende de dag (en
bij visite 3 ook overnacht) urine verzameld. Visite 2, 4, 6, en 8 zullen
ongeveer 7 uur duren.
Op visite 3, 5, 7, en 9 vinden 30 minuten voor en 30 minuten, 1, 2, 3, 4, 6, 8,
10, 12, 22, 23, en 23:50 uur na inhalatie longfunctiemetingen plaats. Op deze
bezoeken overnacht de patient in een hotel vlakbij het ziekenhuis (overnachting
en maaltijden worden vergoed, evenals een compensatie voor de lange
bezoekdagen).
Patiënten houden gedurende de studie dagelijks eendagboekje bij waarin zij het
gebruik van studiemedicatie en rescue medicatie noteren.

tweederde van de patiënten krijgt in één van de 4 behandelperiodes 6 weken
placebo. Hierdoor zou hun longfunctie tijdelijk kunnen verslechteren. Alle
patienten krijgen Ventolin uitgereikt (verstrekt door de sponsor) als rescue
medicatie en in elke behandelperiode vindt er na 3 weken een telefonisch
contact plaats om te horen hoe het met de patiënt gaat. Patienten die voor
aanvang van de studie Spiriva gebruiken, mogen voorafgaand aan de randomisatie
en gedurende de 3 weken washout tussen de behandelperiodes Atrovent gebruiken
(verstrekt door de sponsor).