Een open-label, vierdelige crossover studie, uitgevoerd in een onderzoekscentrum, om het farmacokinetisch profiel van de HP-5000 huidpleister gedurende 24 uur te evalueren, in vergelijking met Flector® en Voltaren® 100 mg in gezonde mannelijke en vrouwelijke vrijwilligers in nuchtere toestand

De onderzoeksmedicatie die wordt toegediend is een bestaand middel, diclofenac,
in een nieuwe toedieningsvorm (huidpleisters). Diclofenac is een
ontstekingsremmer.
In dit onderzoek zal een nieuwe toedieningsvorm van diclofenac, HP-5000
huidpleisters, getest worden.
Dit is de eerste keer dat deze formulering van diclofenac aan de mens wordt
toegediend in de vorm van huidpleisters. Naast diclofenac in de nieuwe
toedieningsvorm (huidpleisters), krijgen de deelnemers ook een orale toediening
van geregistreerde Voltaren® (een tablet dat diclofenac bevat) en twee Flector®
huidpleisters (die diclofenac epolamine bevatten).

Het doel van het onderzoek is te onderzoeken hoe snel en in hoeverre diclofenac
in het lichaam wordt opgenomen en uitgescheiden (dit wordt farmacokinetiek
genoemd), wanneer het wordt toegediend in de vorm van HP-5000 huidpleisters.
Ook zal het farmacokinetische profiel van HP-5000 huidpleisters worden
vergeleken met orale toediening van Voltaren® en Flector® huidpleisters. Tevens
zal de veiligheid en verdraagbaarheid van de HP-5000 huidpleisters worden
onderzocht.

Dit is een open label, 6 sequenties, 4-periodes cross-over studie, uitgevoerd
in één onderzoekscentrum, in 18 gezonde volwassen mannelijke en vrouwelijk
vrijwilligers. Alle vrijwilligers in deze studie krijgen in de eerste periode
een orale Voltaren® XR tablet (die 100 mg diclofenac natrium bevat). In de
volgende 3 periodes zullen de vrijwilligers willekeurig behandeling B, C en D
ondergaan: HP-5000-75A pleister, HP-5000-75B pleister en de Flector® pleister.

Procedures en handelingen:
Voor- en nakeuring: demografie, lichamelijk onderzoek, lengte, gewicht, vitale
functies, ECG, klinisch laboratorium (inclusief klinische chemie, hematologie
en urine-onderzoeken), zwangerschapstest (alleen vrouwen), drugs- en
alcoholonderzoeken, serologie ([HBsAg, anti HCV en anti-HIV-1/2), bijwerkingen
en medicijngebruik
Bij elke opname: klinisch laboratorium (inclusief klinische chemie, hematologie
en urine-onderzoeken), zwangerschapstest (alleen vrouwen), drugs- en
alcoholonderzoeken, bijwerkingen en medicijngebruik

Bloedmonsters voor PK van diclofenac in plasma:
Behandeling A: voor dosering tot 24 uur na dosering
Behandeling B, c en D: voor aanbrengen van pleister tot 48 uur na aanbrengen
pleister

Residuele drug: gebruikte pleisters worden verzameld in gelabelde flesjes
volgens de procedures van de Sponsor voor analyse van resterende diclofenac
(behandeling B, C, D)

Dermale handelingen:
huidirritatie: direct voor het aanbrengen van de pleister tot 24 uur na het
aanbrengen van de (eerste) pleister (behandeling B, C, D)
ongemak: tot 24 uur na het aanbrengen van de (eerste) pleister (behandeling B,
C, D)
pleister hechting: tot 24 uur na het aanbrengen van de (eerste) pleister
(behandeling B, C, D)
lijmresten op de plaats waar de pleister heeft gezeten: onmiddellijk na
verwijdering van de pleister (behandeling B, C, D)

Beoordelingen van de veiligheid:
AES: gedurende de studie
klinisch laboratorium (inclusief klinische chemie, hematologie en
urine-onderzoeken): op dag 2 (behandeling A) of dag 3 (behandeling B, C, D).
vitale functies en ECG: voor dosering tablet of aanbrengen pleister tot 24 uur
(behandeling A) of 48 uur (behandeling B, C, D) na dosering/aanbrengen pleister

Behandeling A: een Voltaren® XR orale tablet (die 100 mg diclofenac sodium bevat) in nuchtere toestand Behandeling B: een HP-5000-75A transdermale pleister, verticaal aangebracht op rug voor 24 uur in nuchtere toestand Behandeling C: een HP-5000-75B transdermale pleister, verticaal aangebracht op rug voor 24 uur in nuchtere toestand Behandeling D: een Flector® pleister aangebracht op rug voor 12 uur, in nuchtere toestand, gevolgd door een tweede Flector® transdermale pleister van dezelfde sterkte aangebracht op rug voor de volgende 12 uur

Omdat de HP-5000 huidpleister in dit onderzoek voor het eerst aan de mens zal
worden toegediend, zijn er tot op dit moment nog geen bijwerkingen bij mensen
gerapporteerd. Zoals met alle toedieningsvormen via de huid kan het gebruik van
de pleisters in sommige gevallen lijden tot symptomen van huideczeem, zoals
roodheid, uitslag, barsten, roodheid rondom de plaats van ontsteking, jeuk,
pigmentering, huid irritatie en haarverlies op de plek van toediening.

Flector® en Voltaren® zijn geregistreerde geneesmiddelen, die beide als actieve
stof diclofenac bevatten. De meest gerapporteerde bijwerkingen na toediening
van tabletten zijn: hoofdpijn, duizeligheid, misselijkheid, braken, diarree,
verstoorde spijsvertering, buikpijn/krampen, winderigheid, anorexia en
huiduitslag.

Bij de in dit onderzoek te gebruiken dosering worden geen ernstige bijwerkingen
verwacht. Het optreden van bekende en andere effecten kan niet worden
uitgesloten. Alle mogelijke geneesmiddelen veroorzaken in meerdere of mindere
mate bijwerkingen.

Registratie van bijwerkingen: Tijdens het gehele onderzoek worden alle klachten
geregistreerd

Bloedafname, verblijfscanule: Tijdens dit onderzoek wordt minder dan 500 ml
bloed afgenomen. In periode 1 zal tot 24 uur na toediening van Voltaren® bloed
worden afgenomen (dus tot Dag 2). In periode 2, 3 en 4 zal tot 48 uur na het
aanbrengen van de huidpleisters bloed worden afgenomen (dus tot Dag 3). Er
wordt op Dag -1 een canule ingebracht voor de meeste bloedafnames op Dag 1. Op
de andere dagen gedurende de studie zal bloed afgenomen worden door een ader
aan te prikken.

Hartfilmpjes (ECG*s):Er worden regelmatig ECG*s gemaakt: voornamelijk op Dag 1.