Een fase 1, gerandomiseerd, dubbelblinde, placebo-gecontroleerde studie met enkelvoudige oplopende doseringen, gevolgd door een studie met meervoudige oplopende doseringen en een open label relatieve biologische beschikbaarheid en voedsel effect studie met VX-787 in gezonde vrijwilligers

VX-787 is een nieuw middel dat verder wordt ontwikkeld door Vertex, die sponsor
is van deze studie. VX-787 wordt ontwikkeld om te onderzoeken of het mogelijk
gebruikt kan worden bij de behandeling van influenza (griep), een wereldwijde
infectieziekte die dodelijk kan zijn. VX-787 is nog niet geregistreerd als
medicijn, dat betekent dat het zich bevindt in de ontwikkelingsfase en nog niet
goedgekeurd is voor algemeen gebruik. Dit is de eerste studie waarbij het
middel aan de mens wordt toegediend. Deze studie was reeds gestart in de
Verenigde Staten van Amerika, maar is onderbroken door de autoriteiten in de
Verenigde Staten van Amerika. De autoriteiten in de Verenigde Staten van
Amerika hebben verzocht om extra informatie uit lopende onderzoeken in
proefdieren, voordat ze toestemming verlenen om de studie voort te zetten. De
autoriteiten in Nederland zijn van mening dat deze resultaten in dit stadium
van medicatie ontwikkeling nog niet nodig zijn, en vinden dat het veilig is om
de studie in Nederland voort te zetten

Primair:
Deel A:
Evalueren van de veiligheid en verdraagbaarheid van enkelvoudige oplopende
doseringen VX-787 in gezonde mannelijke en vrouwelijke (vrouwen die niet
zwanger kunnen worden) vrijwilligers

Deel C:
Evalueren van de veiligheid en verdraagbaarheid van meervoudige oplopende
doseringen VX-787, gedurende 10 dagen, in gezonde mannelijke en vrouwelijke
(vrouwen die niet zwanger kunnen worden) vrijwilligers

Secundair:
Deel A:
Evalueren van de farmacokinetiek van VX-787 en zijn metabolieten (indien
mogelijk) na toediening van een enkelvoudige orale oplopende dosering VX-787
aan gezonde mannelijke en vrouwelijke (vrouwen die niet zwanger kunnen worden)
vrijwilligers
Deel C:
Evalueren van de farmacokinetiek van VX-787 en zijn metabolieten (indien
mogelijk) na toediening van een meervoudige orale oplopende dosering VX-787 aan
gezonde mannelijke en vrouwelijke (vrouwen die niet zwanger kunnen worden)
vrijwilligers

Dit is een gerandomiseerd, dubbelblind, placebo gecontroleerd studie, met
enkelvoudige en meervoudige oplopende doseringen VX-787. Vijf groepen van acht
vrijwilligers krijgen een enkelvoudige orale dosering VX-787 of placebo
toegediend (zes actief, twee placebo). Twee groepen van acht vrijwilligers
krijgen meervoudige orale doseringen VX-787 of placebo toegediend (zes actief,
twee placebo).

Procedures en handelingen
Voor- en nakeuring: demografische gegevens, medische geschiedenis, lichamelijk
onderzoek, lengte, gewicht, BMI, HBsAg, anti HCV, ant-HIV1/2, alcohol en drugs
urine testen, vitale functies, 12-lead ECG, klinische laboratorium testen
(inclusief klinische chemie, hematologie, urine onderzoek en stolling),
creatine kinase, zwangerschapstest (alleen bij vrouwen), bijwerkingen en
medicijngebruik

Gedurende de studie: lichamelijk onderzoek, alcohol en drugs urine testen,
vitale functies, 12-lead ECG, klinische laboratorium testen (inclusief
klinische chemie, hematologie, urine onderzoek en stolling), creatine kinase,
zwangerschapstest (alleen bij vrouwen), bijwerkingen en medicijngebruik

Bloedmonsters voor farmacokinetiek van VX-787
Urinemonsters voor farmacokinetiek van VX-787

Deel A: een enkelvoudige dosering VX-787 of placebo wordt op Dag 1 toegediend in de vorm van een capsule, in nuchtere toestand Deel C: meervoudige doseringen VX-787 of placebo wordt eenmaal of tweemaal daagse toegediend in de vorm van een capsule, in nuchter toestand of na een maaltijd (dit zal bepaald worden naar aanleiding van de beschikbare data uit Deel A en B

Dit is de eerste studie waarbij het middel aan de mens wordt toegediend. Deze
studie was reeds gestart in de Verenigde Staten van Amerika en zal verder
worden voortgezet in Nederland. Het nieuwe middel is eerder in dit onderzoek
toegediend aan de mens in doseringen van 50 mg en 100 mg en was over het
algemeen veilig en werd goed verdragen. Er werden geen bijwerkingen
gerapporteerd bij mensen die 100 mg gedurende 10 dagen toegediend kregen. Bij 2
mensen werd milde diarree gerapporteerd bij doseringen van 50 mg, maar niet bij
de eenmalige dosering van 100 mg. De dosering waar mee gestart wordt in groep 3
is 200 mg. De overige doseringen worden bepaald aan de hand van uitkomsten uit
de voorgaande groep.
Bij onderzoeken in dieren werd dit middel goed verdragen bij doseringen tot 100
mg/kg in ratten en 150 mg/kg in apen. Momenteel wordt er een onderzoek
uitgevoerd met nog hogere doseringen in ratten en apen, en we zijn nog in
afwachting van deze resultaten.

Registratie van bijwerkingen:
Tijdens het gehele onderzoek worden alle klachten geregistreerd

Bloedafname, verblijfscanule:
Tijdens dit onderzoek wordt minder dan 500 ml bloed afgenomen.
Deel A: Bloed zal tot 96 uur na toediening van VX-787 of placebo worden
afgenomen (dus tot Dag 5). Er wordt op Dag -1 een canule ingebracht voor de
meeste bloedafnames op Dag 1 en 2. Op de andere dagen gedurende de studie zal
bloed afgenomen worden door een ader aan te prikken.
Deel C: Bloed zal tot 96 uur na de laatste toediening van VX-787 of placebo
worden afgenomen (dus tot Dag 14). Er wordt op Dag -1 en Dag 9 een canule
ingebracht voor de meeste bloedafnames op Dag 1, 2, 10 en 11. Op de andere
dagen gedurende de studie zal bloed afgenomen worden door een ader aan te
prikken.

Verzamelen urine:
Deel A: Urine wordt verzameld tot 72 uur na toediening van VX-787 of placebo
(dus tot Dag 4).
Deel C: Urine kan verzameld worden op Dag 10 en 11.

Hartfilmpjes (ECG*s):
Deel A: Er worden regelmatig ECG*s gemaakt: voornamelijk op Dag 1.
Deel C: Er worden regelmatig ECG*s gemaakt: voornamelijk op Dag 1 en Dag 10.

Bloedafname voor DNA onderzoek:
Tijdens de studie zal een bloedmonster afgenomen worden en bewaard worden
gedurende maximaal 15 jaar voor het mogelijk uitvoeren van analyses op erfelijk
materiaal (DNA), dat relevant is voor deze studie. Deelname aan deze
erfelijkheidstest is geheel vrijwillig. Indien een vrijwilliger niet deel wil
nemen aan dit deel van het onderzoek, dan kan dit aangegeven worden op de
pagina achter in het ICF. De beslissing om hiervoor geen bloedmonster te laten
afnemen heeft geen boete of andere (negatieve) gevolgen.
Op dit moment is nog niet exact bekend om welke analyses het zal gaan.
Bovendien kunnen in de toekomst nieuwe genetische onderzoeken beschikbaar komen
die mogelijk toegepast gaan worden op het bloedmonster. Uit de onderzoeken
voortkomende gegevens zullen gecodeerd zijn. De gegevens zullen niet in verband
gebracht kunnen worden met de persoonlijke identiteit.
Voor het DNA onderzoek wordt 8.5 mL bloed afgenomen. Vrijwilligers ontvangen
geen extra vergoeding voor het laten afnemen van het DNA monster

Maaltijden:
Indien in Deel C de onderzoeksmedicatie na een maaltijd zal worden toegediend,
dient de vrwijwilliger 30 minuten voor dosering een vet- en calorierijk ontbijt
te nuttigen op Dag 1 tot en met 10. Indien van toepassing zullen de
avondmaaltijden ook 30 minuten voor dosering worden geserveerd. Vrijwilliger
dient de maaltijden voor dosering volledig op te eten.
Het vet- en calorierijke ontbijt bestaat uit:
2 snee volkorenbrood (70 gram)
15 gram margarine
2 gebakken eieren (ca 100 g) in 15 gram boter/margarine
40 gram spek (bacon) of brie
115 gram gebakken aardappelen
240 ml volle melk