SAS115358, een 6 maanden durend veiligheids en onderzoek van inhalatie fluticasonpropionaat /salmetorol combinatie versus inhalatie fluticasonpropionaat bij de behandeling van 6200 adolescente proefpersonen in de leeftijd van 4-11 jaar met chronische astma.

1. Informatie- en toestemmingsformulier
• De wettelijke vertegenwoordiger van de proefpersoon moet schriftelijk toestemming kunnen en willen geven dat de proefpersoon aan het onderzoek mag deelnemen.
Indien van toepassing moet de proefpersoon, conform lokale vereisten, toestemming kunnen en willen geven om aan het onderzoek deel te nemen.
• De proefpersoon en zijn/haar wettelijke vertegenwoordiger begrijpen dat het onderzoek vereist dat zij poliklinisch worden behandeld.
• De proefpersoon en zijn/haar wettelijke vertegenwoordiger begrijpen dat zij zich moeten houden aan de onderzoeksmedicatie en onderzoeksbeoordelingen, inclusief het vastleggen van symptoomscores en het noodgebruik van albuterol/salbutamol, het bijwonen van geplande onderzoeksbezoeken, en het bereikbaar zijn via de telefoon.
2. Leeftijd: 4-11 jaar oud bij Bezoek 1
3. Geslacht: man of geschikte vrouw
Vrouwelijke proefpersonen mogen niet deelnemen als zij zwanger zijn, borstvoeding geven of van plan zijn om zwanger te worden tijdens de deelname aan het onderzoek. Alle vrouwen die kinderen kunnen krijgen, moeten voorafgaand aan de randomisatie een negatief resultaat op een urinezwangerschapstest hebben behaald om in het onderzoek te kunnen blijven. Vrouwen die tijdens het verloop van het onderzoek zwanger worden, mogen niet meer meedoen en het resultaat van de zwangerschap wordt gevolgd (zie sectie 6.2.5)
Vrouwen die kinderen kunnen krijgen zijn:
• Vrouwen die, ongeacht hun leeftijd, werkende ovaria hebben en geen gedocumenteerde beschadiging van de oviduct- of uterusfunctie hebben die steriliteit kan veroorzaken.
• Deze categorie omvat jonge vrouwen die begonnen zijn met menstrueren, vrouwen met oligomenorroe en vrouwen die perimenopauzaal zijn.
4. Astmadiagnose: astma, zoals gedefinieerd in de regionale astmarichtlijnen (zoals NIH, GINA, enzovoort), minstens 6 maanden voorafgaand aan Bezoek 1.
Astma is gedefinieerd als een chronische, met ontstekingen gepaard gaande aandoening die in verband wordt gebracht met hypergevoeligheid van de luchtwegen en een reversibele obstructie van de luchtwegen die leiden tot recurrente episoden van piepend ademhalen, hijgen, benauwdheid op de borst en hoesten.
Als de proefpersoon niet bekend is bij de onderzoekslocatie, moet de proefpersoon/vertegenwoordiger zelf een rapport indienen over de astmadiagnose van een arts en moet de onderzoeker dit op basis van een beoordeling van de medische historie bevestigen en aan de proefpersoon/vertegenwoordiger melden.
5. Moet, indien nodig, in staat zijn om vragen te beantwoorden met betrekking tot astmacontrole (met de hulp van zijn/haar ouders [vertegenwoordigers]) en moet een inhalator met doseermeting en DISKUS effectief kunnen gebruiken.
6. In landen waar het productlabel een waarschuwing bevat met betrekking tot ernstige waterpokkeninfecties in patiënten die corticosteroïden gebruiken (raadpleeg de lokale productlabels voor varicellavaccin, ADVAIR DISKUS en FLOVENT DISKUS) en/of varicella-immunisatie wordt aangeraden voor de leeftijdsgroep, moet de proefpersoon een historie van klinische varicella-infectie hebben of de ontvanger van een varicellavaccin zijn voordat hij/zij onderzoeksmedicijnen kan ontvangen. In die landen moeten proefpersonen zonder een historie van klinische varicellaziekte, voorafgaand aan de randomisatie, een varicellavaccin ontvangen en de standaardrichtlijnen volgen met betrekking tot de timing van een tweede dosis, indien dit is aangegeven.
7. Proefpersoon moet een historie hebben van ten minste één (zelf gerapporteerd door proefpersoon/vertegenwoordiger) behandeling met systemische corticosteroïden [3 of meer dagen orale corticosteroïden (OCS) of een equivalente depotcorticosteroïdeninjectie] voor een astma-exacerbatie binnen de voorgaande 12 maanden, exclusief de 4 weken die onmiddellijk voorafgingen aan Bezoek 1 (zie sectie 4.3, Exclusiecriterium 7).
8. Moet momenteel worden behandeld voor astma en er mag geen wijziging hebben plaatsgevonden in de astmatherapie in de laatste 4 weken voor Bezoek 1 en
Proefpersonen moeten, voorafgaand aan het onderzoek, voldoen aan een van de volgende criteria met betrekking tot de astmamedicatie, het beschadigingsdomein (Childhood Asthma Control Test) en het risicodomein (astma-exacerbaties) om voor deelname in aanmerking te komen (Tabel 1).
• Proefpersonen alleen op SABA, LTRA, theofylline, of cromolyn als monotherapie en met een score van *19 op de Childhood Asthma Control Test tijdens Bezoek 1 en die 2 of meer astma-exacerbaties in het voorgaande jaar hebben gehad, of
• Proefpersonen op een monotherapie met een lage ICS-dosis en met een score van *20 op de Childhood Asthma Control Test tijdens Bezoek 1 en die 2 of meer astma-exacerbaties in het voorgaande jaar hebben gehad, of
• Proefpersonen op een monotherapie met een lage ICS-dosis en met een score van *19 op de Childhood Asthma Control Test tijdens Bezoek 1 en die ten minste 1 astma-exacerbatie in het voorgaande jaar hebben gehad, of
• Proefpersonen op een therapie met een lage ICS-dosis en een of meer adjunctieve therapieën (LABA, LTRA of theofylline) en met een score van *20 op de Childhood Asthma Control Test tijdens Bezoek 1 en die ten minste 1 astma-exacerbatie in het voorgaande jaar hebben gehad, of
• Proefpersonen op een therapie met een lage ICS-dosis en een of meer adjunctieve therapieën (LABA, LTRA of theofylline) en met een score van *19 op de Childhood Asthma Control Test tijdens Bezoek 1 en die ten minste 1 astma-exacerbatie in het voorgaande jaar hebben gehad, of
• Proefpersonen op een monotherapie met een gemiddelde ICS-dosis en met een score van *20 op de Childhood Asthma Control Test tijdens Bezoek 1 en die ten minste 1 astma-exacerbatie in het voorgaande jaar hebben gehad, of
• Proefpersonen op een monotherapie met een gemiddelde ICS-dosis en met een score van *19 op de Childhood Asthma Control Test tijdens Bezoek 1 en die ten minste 1 astma-exacerbatie in het voorgaande jaar hebben gehad, of
• Proefpersonen op een therapie met een gemiddelde ICS-dosis en een of meer adjunctieve therapieën (LABA, LTRA of theofylline) en met een score van *20 op de Childhood Asthma Control Test tijdens Bezoek 1 en die slechts 1 astma-exacerbatie in het voorgaande jaar hebben gehad.
Opmerking:
• Proefpersonen die alleen SABA, LTRA, theofylline of cromolyn als monotherapie ontvangen en met een score van >=20 op de Childhood Asthma Control Test komen niet in aanmerking.
• Proefpersonen die een therapie met een gemiddelde ICS-dosis en een of meer adjunctieve therapieën (LABA, LTRA of theofylline) ontvangen, en met een score van <=19 op de Childhood Asthma Control Test tijdens Bezoek 1 komen niet in aanmerking.
• Om in aanmerking te komen, moeten proefpersonen geen tekenen van onstabiele astma vertonen, zoals is beschreven in sectie 4.30, Exclusiecriterium 2.
• Proefpersonen die momenteel een hoge ICS-dosis of een hoge ICS/LABA-dosis krijgen, komen niet in aanmerking voor het onderzoek (sectie 4.3 Exclusiecriterium 3).
• Proefpersonen die een astma-exacerbatie binnen 4 weken van Bezoek 1 of meer dan 4 astma-exacerbaties in de laatste 12 maanden voor Bezoek 1 hadden, komen niet in aanmerking (sectie 4.3, Exclusiecriterium 7).

1. Historie van levensbedreigende astma: gedefinieerd voor dit protocol als een astma-episode waarvoor intubatie was vereist, hypercapnie waarvoor niet-invasieve ademhalingsondersteuning is vereist, ademstilstand, hypoxische aanvallen of aan astma gerelateerde syncopale episode(n).
2. Onstabiele astma tijdens Bezoek 1. Tekenen van onstabiele astma zijn:
• Dagelijks gebruik van > 4 pufjes albuterol/salbutamol (anders dan een preventieve behandeling), >=8 pufjes albuterol/salbutamol gedurende 2 of meer opeenvolgende perioden van 24 uur in de 7 dagen voorafgaand aan Bezoek 1,
• >=2 keer nachtelijk ontwaken vanwege astmasymptomen in de 7 dagen voorafgaand aan Bezoek 1, of
• Geheimhouding door onderzoeker (de reden moet worden vastgelegd in de brondocumenten).
3. Proefpersonen die momenteel een therapie met een hoge ICS- of ICS/LABA-dosis ontvangen om astmasymptomen te behandelen.
4. Gelijktijdige ademhalingsziekte: actueel bewijs van longontsteking, pneumothorax, atelectase, longfibrose, allergische bronchopulmonale aspergillose, cystische fibrose, bronchopulmonale dysplasie, of andere ernstige ademhalingsafwijkingen dan astma.
5. Infectie van de luchtwegen: bacteriële of virale infectie van de bovenste of onderste luchtwegen, sinussen of middenoor (gedocumenteerde kweek of vermoeden) die niet is opgelost tijdens Bezoek 1 en die volgens de onderzoeker naar verwachting gevolgen zal hebben voor de astmastatus van de proefpersoon of voor het vermogen van de proefpersoon om aan het onderzoek deel te nemen.
6. Proefpersonen met astma die alleen door inspanning wordt veroorzaakt, mogen niet aan dit onderzoek deelnemen.
7. Astma-exacerbatie: een astma-exacerbatie die systemische (tabletten, suspensie of injectie) corticosteroïden vereist binnen 4 weken van Bezoek 1 of meer dan 4 afzonderlijke exacerbaties in de laatste 12 maanden voor Bezoek 1.
Dit geldt ook voor astma-exacerbaties die veroorzaakt zijn doordat de proefpersoon zich niet voldoende aan de astmamedicatie heeft gehouden.
Elke astma-exacerbatie moet >7 dagen geleden zijn van het moment waarop de OCS werd stopgezet, om als een afzonderlijke gebeurtenis te worden beschouwd.
8. Ziekenhuisopname wegens astma: ziekenhuisopname wegens astma binnen 4 weken van Bezoek 1 of meer dan 2 ziekenhuisopnamen (gedefinieerd als een opname met overnachting) wegens astma in de laatste 12 maanden voor Bezoek 1. Elke ziekenhuisopname moet >7 dagen van een eerdere ziekenhuisopname geleden zijn om als een afzonderlijke gebeurtenis te
9. worden beschouwd (Bezoeken aan de spoedpoli van <24 uur lang worden niet als
10. ziekenhuisopnamen beschouwd).
11. Ander actueel bewijs van klinisch significante ongecontroleerde ziekten/aandoeningen van een lichaam of orgaansysteem. Uitgesloten ziekten/aandoeningen zijn onder andere:;Ongecontroleerde hypertensie1 Ongecontroleerde hematologische, hepatische, neurologische of renale ziekte
Ongecontroleerde gastro-oesofageale refluxziekte Immunologisch gecompromitteerd
Hartritmestoornissen Tuberculose (actueel of onbehandeld)2
Congestief hartfalen Ziekte van Cushing
Coronaire slagaderziekte Ziekte van Addison
Actuele maligniteit Ongecontroleerde eosinofiele oesofagitis
Ongecontroleerde diabetes mellitus Ongecontroleerde schildklieraandoening
1. Twee of meer metingen met systolische of diastolische bloeddruk boven de referentiewaarde van het 95%-percentiel voor de lengte en het gewicht van de proefpersoon
2. Proefpersonen met een historie van tuberculose-infectie die een anti-tuberculosebehandeling hebben gehad, kunnen aan het onderzoek deelnemen mits er geen klinische verdenking op een actieve of recurrente ziekte bestaat.;Significant wordt gedefinieerd als elke ziekte/aandoening die volgens de onderzoeker de veiligheid van de proefpersoon in gevaar zou brengen wanneer deze aan het onderzoek deelneemt, of die de interpretatie van de onderzoeksresultaten negatief zou kunnen beïnvloeden wanneer de ziekte/aandoening tijdens het onderzoek zou exacerberen.
12. Een neurologische of psychiatrische ziekte of een historie van drugs- of alcoholmisbruik (van een proefpersoon of zijn/haar vertegenwoordiger) die volgens de onderzoeker de voltooiing van de protocolvereisten door de proefpersoon kan verstoren, is een reden om de proefpersoon van deelname aan het onderzoek uit te sluiten.
13. Onderzoeksmedicatie: een proefpersoon mag niet hebben deelgenomen aan een interventioneel onderzoek of mag geen onderzoeksmedicijnen voor geen enkele ziektetoestand hebben gebruikt binnen 30 dagen voorafgaand aan Bezoek 1.
14. Medicijnenallergie: elke ongunstige reactie, inclusief onmiddellijke of vertraagde hypersensitiviteit, op elke bèta2-agonist, elk sympathomimetisch medicijn of elke intranasale, geïnhaleerde of systemische corticosteroïdentherapie, of elk vehikel dat deze medicatie bevat.
15. Ernstige hypersensitiviteit voor koemelkproteïnen. Elke onmiddellijke hypersensitieve reactie, zoals urticaria, angio-oedeem, huiduitslag, of bronchospasmen, op melkproteïnen.
16. Concomiterende medicatie: toediening van voorgeschreven of over-the-counter medicijnen die het astmaverloop significant zouden beïnvloeden of die zouden reageren op sympathomimetische amines, zoals: anti-IgE (omalizumab), anticonvulsanten (barbituraten, hydantoïnes, carbamazepine); polycyclische antidepressiva, bèta-adrenerge blokkers; fenothiazines, monoamine-oxidaseremmers (MAO) of diuretica.
17. Potente cytochroom P450 3A4-remmers (CYP3A4): Een proefpersoon komt niet in aanmerking als hij/zij een potente CYP34A-remmer ontvangt binnen 4 weken van Bezoek 1 (zoals ritonavir, ketoconazol, itraconazol).
18. Affiliatie met locatie van onderzoeker: een proefpersoon komt niet in aanmerking voor dit onderzoek als hij/zij directe familie is van de deelnemende onderzoeker, assistent-onderzoeker, onderzoekscoördinator, of werknemer van de deelnemende onderzoeker.
19. Children in Care: een Child in Care (CiC) is een kind dat onder de controle of bescherming van een bureau, organisatie, instelling of inrichting is geplaatst door een rechtbank, de overheid of een overheidsorgaan conform het gezag dat door wet- en regelgeving aan hen is toegekend. De definitie van een CiC kan een kind omvatten dat wordt verzorgd door pleegouders of in een zorghuis of zorginstelling woont, mits deze regeling binnen de bovenstaande definitie valt. De vaststelling of een kind aan de definitie van een CiC voldoet, moet worden verricht door het personeel van het onderzoekscentrum in overleg met het verantwoordelijke Institutional Review Board (IRB)/Independent Ethics Committee (IEC).