EEN CENTRUM, OPEN LABEL, GERANDOMISEERDE TWEE-WEG GEKRUISTE STUDIE NAAR HET EFFECT VAN LACOSAMIDE 200MG TWEEMAAL DAAGS OP DE FARMACOKINETIEK EN FARMACODYNAMIEK VAN EEN EENMALIGE DOSIS WARFARINE (25MG) BIJ GEZONDE MANNELIJKE VRIJWILLIGERS.

LCM is een middel dat mogelijk gebruikt kan worden bij de behandeling van
epilepsie. In 2008 werd LCM geregistreerd als aanvullende therapie bij de
behandeling van partiële aanvallen (epileptische aanvallen van een bepaald
deel van de hersenen) met of zonder secundaire generalisatie (de epileptische
aanval begint in een bepaald deel van de hersenen en breidt uit naar de hele
hersenen) bij patiënten met epilepsie van 16 jaar en ouder.

Het doel van het onderzoek is te onderzoeken wat de interactie tussen LCM en
Warfarine zal zijn (dit wordt farmacodynamiek genoemd). Tevens zal worden
onderzocht hoe snel en in hoeverre LCM in het lichaam wordt opgenomen en
uitgescheiden (dit wordt farmacokinetiek genoemd).
Dit onderzoek is er niet op gericht uw gezondheid te verbeteren, maar is
noodzakelijk voor de verdere ontwikkeling van LCM in ouderen. Warfarine wordt
vaak toegediend aan oudere patiënten die mogelijk een verhoogd risico hebben
van epileptische aanvallen. Daarom, voorafgaand aan de start van een klinische
studie bij oudere patiënten met epilepsie, is het van belang om uit te sluiten
dat de interactie tussen LCM en Warfarine kan resulteren in negatieve
veranderingen in de zogenaamde PK en PD effecten van Warfarine (vaak gebruikt
bij ouderen).

Primaire doelstelling:
Het primaire doel van deze studie is om het effect van LCM 200 mg tweemaal
daags op PK en PD te evalueren met een enkelvoudige dosis warfarine 25mg.

Secundaire doelstelling:
Het secundaire doel van deze studie is om de veiligheid en verdraagbaarheid van
LCM 200 mg tweemaal daags, voor en na gelijktijdige toediening van een
eenmalige dosis warfarine 25mg te evalueren.

EEN CENTRUM, OPEN LABEL, GERANDOMISEERDE TWEE-WEG GEKRUISTE STUDIE NAAR HET
EFFECT VAN LACOSAMIDE 200MG TWEEMAAL DAAGS OP DE FARMACOKINETIEK EN
FARMACODYNAMIEK VAN EEN EENMALIGE DOSIS WARFARINE (25MG) BIJ GEZONDE MANNELIJKE
VRIJWILLIGERS.

De totale behandelingsperiode zal ongeveer 31 dagen duren, waarbij behandeling
A 1 dag duurt en behandeling B 1 - 9 dagen duurt. De twee behandelingen worden
gescheiden door een wash-out periode van ten minste twee wekenvan het laatste
bloedmonster van de eerste behandeling periode tot de eerste dosering van de
tweede periode van behandeling.

Behandeling A bestaat een eenmalige orale toediening van Warfarine (5
tabletten).
Behandeling B bestaat uit tweemaal daagse orale toediening van LCM 200mg (1
tablet) en een eenmalige orale toediening van Warfarine 25mg (5 tabletten).

Verder bestaat het onderzoek uit 2 perioden waarin de vrijwilliger in het
klinisch onderzoekscentrum te Zuidlaren zult verblijven.
Groep 1 zal in periode 1 (Behandeling A) 5 dagen (4 nachten) in de kliniek
verblijven en in periode 2 (Behandeling B) 7 dagen (6 nachten) in de kliniek.
Groep 2 zal in periode 1 (Behandeling B) 7 dagen (6 nachten) in de kliniek
verblijven en in periode 2 (Behandeling A) 5 dagen (4 nachten) in de kliniek.
Voor alle groepen geldt dat elke periode wordt gevolgd door vier (zgn
ambulante-) dagen, waarbij u het klinisch onderzoekscentrum in Zuidlaren zult
bezoeken in de ochtend. De onderbreking tussen de verschillende perioden is
minstens 2 weken.

Procedures:
Registratie van bijwerkingen: Tijdens het gehele onderzoek worden alle
bijwerkingen geregistreerd.

Bloedafname, verblijfscanule: Tijdens dit onderzoek zal ongeveer 330 mL bloed
worden afgenomen. Er wordt voor elke periode waarschijnlijk 2 keer een canule
ingebracht en 52 keer bloed afgenomen door een ader aan te prikken.

Verzamelen urine en ontlasting: Urinemonsters voor veiligheidstesten in het
laboratorium zullen worden genomen in de ochtend voor dosering, dat wil zeggen,
voordat de eerste toediening van Warfarine (Behandeling A) of LCM (Behandeling
B). Feces worden alleen verzameld bij het bezoek voor de screening.

Hartfilmpjes (ECG*s): Groep 1: ECG's zullen regelmatig gemaakt worden (ook
pre-dosis): specifiek op Dag 1 en Dag 2 (Periode 1) en Dag 24 en Dag 25
(Periode 2). Groep 2: ECG's zullen regelmatig gemaakt worden (ook pre-dosis):
specifiek op de Dag 3 en Dag 4 (Periode 1) en Dag 24 en Dag 25 (Periode 2).

Vitale functies: Vitale functies worden beoordeeld pre-dosis en 4- en 12 uur na
de eerste toediening van het LCM in elke behandelingsperiode.
Vitale functies worden beoordeeld pre-dose en 4, 12 en 24 uur na de
enkelvoudige dosis Warfarine in elke behandelings -periode.

Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS): Tijdens de voorkeuring,
verblijf in kliniek en de nakeuring wordt gevraagd de Columbia Suicide
Severity Rating Schaal vragenlijst in te vullen. Deze schaal registreert de
mogelijkheid, ernst en frequentie op zelfdodinggerelateerde gedachten en gedrag
tijdens de onderzoeksperiode. De vragen die gesteld worden kunnen confronterend
zijn. Deze test is een veiligheidsmaatregel.

Genotypering (Bloedafname): bloedafname zal worden gedaan na de eerste dosering
op Dag 1.

Maaltijden: standaard maaltijden gedurende opname in de kliniek.

n.v.t.

Procedures: pijn, lichte bloeding, blauwe plekken, mogelijk een infectie.

Met de doseringen zoals die worden gebruikt in dit onderzoek worden er geen
ernstige bijwerkingen verwacht. Het optreden van bekende en andere effecten kan
niet worden uitgesloten. Zie hiervoor SmPC van Lacosamide en Warfarine.