Een gerandomiseerd, dubbel-blind, placebo-gecontroleerd onderzoek naar de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacodynamiek en farmacokinetiek van oplopende meervoudige oplopende doseringen BCI 838 in gezonde volwassen vrijwilligers

BCI-838 is een nieuw middel dat mogelijk gebruikt kan worden bij de behandeling
van stemmingsstoornissen (zoals bijvoorbeeld depressie). BCI-838 bevindt zich
in de ontwikkelingsfase en is niet geregistreerd als geneesmiddel, maar is al
wel eerder aan mensen toegediend.

Primair:
Onderzoeken van de veiligheid en verdraagbaarheid van BCI-838 na een oplopende
meervoude orale toediengen in gezonde mannelijke en vrouwelijke vrijwilligers

Secundair:
Onderzoeken van de farmacokinetiek bij meervoudige orale toedieningen van
BCI-838 in gezonde mannelijke en vrouwelijke vrijwilligers
Onderzoeken van de farmacodynamische efecten van BCI-838 op het centrale
zenuwstelsel met behulp van een electroencefalogram (EEG, meting
hersenactiviteit)

Het onderzoek is een gerandomiseerde, dubbel blinde, placebo gecontroleerde,
meervoudige, oplopende doserings studie naar verdraagzaamheid, opname en
verspreiding van BCI-838, in gezonde mannelijke en vrouwelijke vrijwilligers.

Het onderzoek bestaat 30 vrijwilligers verdeeld over 3 groepen (10 per groep).
De vrijwilligers zullen per toediening een dosering tussen 100 en 900 mg van de
onderzoeksmedicatie krijgen in de vorm van een capsule.
De dosis in groep 1 zal waarschijnlijk 100 mg zijn. De exacte dosis zal bepaald
worden op basis van een lopend onderzoek met oplopende, enkelvoudige
doseringen. De dosis voor de volgende groepen (groep 2 en 3) zal worden
verhoogd tot maximaal 900 mg, alleen als de lagere dosis in de vorige groep
goed verdragen is en na ontvangst van geen bezwaar van de lokale Medisch
Ethische Commissie.

Procedures en handelingen tijdens het onderzoek:
Voor- en nakeuring en tijdens de studie: demografie, lengte en gewicht
(inclusief bepaling van Body Mass Index [BMI]),
medische geschiedenis, test op verslavende middelen, bloedafnames voor
serologie (HBsAg, anti HCV en anti-HIV 1/2),
klinische chemie, hematologie en farmacokinetiek, hartfilmpjes (ECG's), CSSRS,
meting van hersenactiviteit (EEG)

Het onderzoek word uitgevoerd in 3 groepen, elke groep zal 1 periode van 11 dagen (10 nachten) in het klinisch onderzoekscentrum verblijven. Tijdens het onderzoek krijgen deelnemesrs BCI-838 of een niet werkzame stof (placebo) na een vetrijk ontbijt éénmaal daags toegediend met 240 mL kraanwater op 7 opeenvolgende dagen. Per groep krijgen 8 deelnemers BCI-838 en 2 deelnemers placebo toegediend. Of ze de onderzoeksmedicatie of placebo krijgen wordt door loting bepaald. Zowel de deelnemer als de arts weten niet of BCI-838 of placebo wordt toegediend; dit noemen wij >de studie is geblindeerd>. In het klinisch onderzoekscentrum is wel informatie over toediening van de onderzoeksmedicatie aanwezig, in verzegelde enveloppen, die kunnen worden geopend in geval van nood. De studiemedicatie wordt toegediend na een vetrijk ontbijt dat deelnemers volledig dienen op te eten. Het vetrijke ontbijt start 30 minuten voor dosering en dient 10 minuten voor de dosering opgegeten te zijn. Gedurende 4 uur na toediening van de onderzoeksmedicatie mogen deelnemers niets eten of drinken. Daarna krijgen ze een lunch. Na dosering mogen ze wel water drinken tot 2 uur voor de toediening van de onderzoeksmedicatie en vanaf 1 uur na medicatietoediening. Deelnemers mogen 4 uur na dosering niet liggen, met uitzondering van de aan de studie gerelateerde handelingen.

Tijdens het onderzoek worden diverse onderzoeken uitgevoerd die als meer of
minder belastend kunnen worden ervaren:
Bloedafnames via veneus aanprikken en verblijfscanule: Er wordt voor elke groep
waarschijnlijk 2 keer een canule (Dag 1 en 7) ingebracht en 18 keer bloed
afgenomen door een ader aan te prikken. Mogelijke nadelige effecten van de
verblijfscanule die kunnen optreden zijn pijn, lichte bloeding, blauwe plekken,
mogelijk een infectie.

Hartfilmpjes (ECG*s) worden geregeld gemaakt, voornamelijk op Dag 1 en 7

Meting van Hersenactiviteit (EEG) op Dag 1 en 7

Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) tijdens de voor- en nakeuring
en op Dag 7

Bij voorgaande onderzoeken met gezonde vrijwilligers waren de gerapporteerde
bijwerkingen over het algemeen mild en van voorbijgaande aard en werden (met
uitzondering van lichte hoofdpijn) niet gerelateerd aan de onderzoeksmedicatie.
Alleen lichte hoofdpijn is tot nu toe gerapporteerd als mogelijk gerelateerd
aan de onderzoeksmedicatie.