- Het bepalen van de waarde van Azacitidine als post remissie behandeling (in vergelijking met observatie) in oudere patienten met AML, RAEB or RAEB-t wat betreft ziekte vrije overleving, in een gerandomiseerde studie.- Het evalueren van Azacitidine…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Leukemieën
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
- Ziektevrije overleving gemeten vanaf datum van randomizatie tot relapse of
overlijden ongeacht oorzaak (wat zich het eerste voordoet)
Secundaire uitkomstmaten
- Algehele overleving vanaf de datum van randomizatie
- Kans op relapse en overlijden na inclusie vanaf datum van randomizatie
berekend als 'competing risks'.
- Aantal hospitalisaties en duur van hospitalisatie evenals transfusie
behoefte (rode bloed cellen en thrombocyten transfusies).
- Adverse events
Achtergrond van het onderzoek
Voor oudere patienen met AML die een CR bereiken na inductiebehandeling is
post-remissietherapie met high dose cytarabine geen goede optie vanwege
toxiciteit. Beenmerg ablatieve cytotoxische stamceltransplantie wordt om
dezelfde reden zelden toegepast in patienten met AML ouder dan 60 jaar. Daarom
moet gezocht worden naar een andere manier om relapse te voorkomen in oudere
patienten die een CR bereiken na inductiebehandeling.
Recente studies suggereren dat onderhoudsbehandeling gedurende een aantal
maanden de relapse frequentie verlaagt
Morphologische (dysplasia) and cytogenetische kemerken aanwezig in de maligne
blasten van oudere patienten, suggereren dat AML en Myelodysplastic Syndromes
(MDS) gerelateerde ziekten zijn.
Daarom kan verondersteld worden dat oudere patienten met AML, met minder dan 5%
blasten in het beenmerg na intensieve chemotherapie, nog steeds een ziekte
hebben die vergelijkbaar is met MDS.
Dit feit en de effectiviteit van Azacitidine in MDS pleiten voor het gebruik
van Azacitidine als onderhoudsbehandeling na 2 kuren van intensieve
chemotherapie in patienten met AML, die een hoog risco hebben op relapse.
Doel van het onderzoek
- Het bepalen van de waarde van Azacitidine als post remissie behandeling (in
vergelijking met observatie) in oudere patienten met AML, RAEB or RAEB-t wat
betreft ziekte vrije overleving, in een gerandomiseerde studie.
- Het evalueren van Azacitidine behandeling wat betreft toxiciteit, kans op
relapse en kans op overlijden in eerste CR en algehele overleving
-Het evalueren van prognostische factoren (e.g. phenotype, cytogenetica) in de
context van post remissie behandeling met Azacitidine wat betreft algehele
overleving en ziekte vrije overleving
Onderzoeksopzet
Prospectief, multicenter, gerandomiseerde fase III studie.
Onderzoeksproduct en/of interventie
onderhoudsbehandlingbehandeling met Azacitidine of observatie
Inschatting van belasting en risico
De meest voorkomende bijwerkingen van Azacitidine zijn myelosuppressie,
misselijkheid en overgeven en reacties op de plaats van injectie.
Publiek
De Boelelaan 1117
Amsterdam 1081 HV
NL
Wetenschappelijk
De Boelelaan 1117
Amsterdam 1081 HV
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
- Leeftijd 60 jaar en ouder
- Patienten met een cytopathologisch bevestigde diagnose van
(a) AML (M0-M2 and M4-M7, FAB classificatie), of
(b) refractaire anemie met excess of blasts (RAEB) of refractaire anemia met excess of blasts in transformation (RAEB-t) met een IPSS score van >1.5 Note: Patienten met secundaire AML na myelodysplasia en biphenotypic leukaemia zijn eligible
- Minder dan 5% blasten in beenmerg en afwezigheid van Auer rods na 2 kuren inductie behandeling
- Hematologisch herstel i.e. ANC >= 0.5 x 109/l en thrombocyten>= 50 x 109/l
- WHO performance status <= 2
- Schriftelijk informed consent
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
- Extramedullaire ziekte
- Geplande allogene stam cel transplantatie
- Eerdere polycythaemia rubra vera
- Primaire myelofibrose
- Blasten crisis van chronische myeloide leukemie
- AML-FAB type M3 of AML met cytogenetische afwijking t(15;17)
- Gestoorde lever of nier functie:
ALT en/of AST > 2.5 x normaal waarde
Bilirubine > 2 x normaal waarde
Serum creatinine > 2 x normaal waarde
- Ernstige onderliggende medische condities
- Gestoorde hartfunctie:
Myocard infarct in de laatste 6 maanden voor star studie
Verminderde linker ventriculaire functie met een ejectie fractie <50%
Instabiele angina
Instabiele cardiale arrhythmias
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2008-001290-15-NL |
| CCMO | NL23888.042.08 |