De effecten fibraat therapie bij 2 patienten met 'neutrale lipiden stapelingsziekte met myopathy' (NLSDM).

NLSDM is ziekte die veroorzaakt wordt door een defect in het PNPLA2 gen dat
codeert voor ATGL. Patienten met NLSDM stapelen vet vertonen spierzwakte,
hartfalen en hepatosteatose. De meeste van deze patienten sterven al op jonge
leeftijd ten gevolge van deze ziekte. Er is niet veel bekend over het
onderliggende mechanisme. In recent onderzoek toonden we aan dat PPAR activatie
in ATGL deficiente muizen het fenotype kan redden. De bevindingen zouden een
groot impact kunnen hebben op patienten met NLSDM indien de effecten gevonden
in muizen vertaald zouden kunnen worden naar mensen.

Het doel van dit onderzoek is, om te onderzoeken of behandeling van patienten
met NLSDM m.b.t. fibraten gunstige effecten heeft op vetstapeling in de
organen, mitochondriele functie en cardiale functie.

In deze interventie studie wordt gekeken naar de effecten van behandeling van
patienten met NLSDM met fibraten (Bezafibraat 400mg retard) op vetstapeling en
mitochondriele functie. Hiervoor wordt voor de behandeling een baseline meting
gedaan en na behandeling (na 28 weken) wordt de behandeling nogmaals herhaald.
Ook hebben we een controle groep toegevoegd aan het protocol, om de grootte van
het effect van de behandeling bij patienten met NLSDM te kunnen beoordelen.
Deze controles ondergaan niet de interventie, maar doen enkel de baseline
metingen.

NLSDM patienten ontvangen 400mg Bezafibraat een maal daags gedurende 28 weken. Controle proefpersonen ondergaan geen interventie

NLSDM patienten worden behandeld door een endocrinoloog in het Azm. Ze komen
naar Maastricht voor het monitoren van de effecten van de therapie en de
tussentijdse controles. De behandelend arts in Nijmegen wordt natuurlijk wel op
de hoogte gehouden van alle bevindingen in de studie.

Alle patienten en de controle proefpersonen in de studie ondergaan de volgende
onderzoeken: Bodpod (voor lichaamssamenstelling), MRI/MRS scans (indien de
proefpersoon hiervoor geen contraindicaties heeft) en een echo, een clamp en
een spierbiopt. De controle proefpersonen zijn klaar na het afronden van deze
onderzoeken. De NLSDM patienten daarentegen zullen via de reguliere zorg hun
therapie ontvangen, via de endocrinoloog aan het Azm. Tijdens deze 28 weken
worden de bloedwaarden 8 x gecontroleerd en krijgen de proefpersonen tijdens
deze controles een vragenlijst over hun welbevinden. Daarnaast doen we 6 x een
krachttest en maken we 6x een ECG. Na 12 en na 28 weken komen de patiënten
terug naar Maastricht en worden de metingen herhaald. De patiënten bezoeken dus
uiteindelijk 8 maal de Universiteit gedurende een periode van 28 weken. Tijdens
deze visites wordt 3 maal een hyperinsulinemische-euglycemische clamp
uitgevoerd, inclusief een spierbiopt (elke keer 1), en zullen er 6 MRS-sessies
zullen plaatsvinden. De controle proefpersonen komen dus enkel 1x1.5 dag naar
de Universiteit waarbij 1 maal een hyperinsulinemische-euglycemische clamp zal
worden uitgevoerd, inclusief een spierbiopt, en 2 MRS-sessies.