Dubbelblinde, placebogecontroleerde fase 2-studie ter evaluatie van het effect van CCX140-B op albuminurie in patienten met diabetes mellitus type 2

1.Mannen en vrouwen tussen 18-75 jaar met een gedocumenteerde diagnose diabetes mellitus type 2 (volgens de criteria van de American Diabetes Association);
2.Albumine-creatinineratio tussen 100-3000 mg/g creatinine, gebaseerd op 2 ochtendurinemonsters van twee verschillende dagen tijdens de sceeningsperiode; beide monsters tussen 200-3000 mg/g creatinine;
3.Geschatte GFR volgens MDRD >= 25 mL/min/1.73 m2;
4.Stabiele dosis ACE-remmer of angiotensine-II-antagonist gedurende ten minste 8 weken voor screening. De dosis mag niet minder zijn dan de laagst beschikbare dosis. Proefpersonen mogen niet zowel een ACE-remmer als een angiotensine-II-antagonist gebruiken. Doses van andere antihypertensiva moeten stabiel zijn gedurende ten minste 4 weken voorafgaande aan screening. Doses orale antidiabetica moeten stabiel zijn gedurende ten minste 8 weken voorafgaande aan de screening. Indien insuline gebruikt wordt, dient dat ten minste 8 weken voorafgaande aan de screening gestart te zijn.
5.Fosfaatbinders, Ca-mimetica, vitamine-D(-analoga), indien van toepassing, dienen stabiel gedoseerd te zijn gedurende ten minste 4 weken voorafgaande aan screening;
6.Nuchter plasma glucose minder dan 15 mM bij screening;
7.Bereid en in staat om informed consent te tekenen en om aan de eisen van het studieprotocol te voldoen;
8.Gezond naar het oordeel van de onderzoeker, gebaseerd op medische voorgeschiedenis, lichamelijk onderzoek, ECG, en laboratoriumonderzoek. Laboratoriumwaarden buiten de referentiewaarden (uitgezonderd welke in de exclusiecriteria genoemd worden) of andere bevindinging, die beoordeeld worden door de onderzoeker als niet klinisch significant mogen geïncludeerd worden; en
9.Vrouwen in de vruchtbare leeftijd, en mannen met seksuele partners in de vruchtbare leeftijd mogen participeren indien gedurende toediening van studiemedicatie en ten minste 4 weken daarna adequate contraconceptie wordt gebruikt, in de vorm van dubbele barrière of barrière icm hormonale anticonceptie (gestart ten minste 3 maanden voor screening) of IUD of vasectomie; abstinentie is niet adequaat. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve zwangerschapstest hebben (serum) tijdens screening en op de dag van de eerste dosering (urine).

1.Diabetes mellitus type 1 of diabetische ketoacidose in de voorgeschiedenis;
2.Niertransplantatie of bekende nondiabetische nierziekte, behalve gerelateerd aan hypertensie;
3.Ooit gedialyseerd;
4.Zwangeren of vrouwen die borstvoeding geven;
5.BMI boven 45.4 kg/m2;
6.In de 8 weken voorafgaande aan screening gebruik (meer dan zeven dagen aaneengesloten) van systemische glucocorticosteroiden of andere immuunsuppressiva.
7.Gebruik van bardoxolon (niet geregistreerd), atrasentan (niet geregistreerd) of andere endothelineantagonisten in de 8 weken voorafgaande aan screening;
8.In de 2 weken voorafgaande aan screening gebruik (meer dan zeven dagen aaneengesloten) van NSAID's.
9.Decompensatio cordis (NYHA-klasse III of IV), onstabiele angina pectoris, symptomatische coronaire ziekte, myocardinfarct of CVA in de 12 weken voorafgaande aan screening;
10.Slecht gecontroleerde blooddruk (systolisch >155 mmHg of diastolisch >95 mmHg zittend in rust)
11.Hypersensitiviteit voor de placebo-ingrediënten (tartrazine, microcrystalline cellulose, zetmeel, or croscarmellose sodium);
12.In heden of verleden leucopenie (<3.5 10^9/L)
13.In vijf jaar voorafgaande aan randomisatie enige vorm van kanker, uitgezonderd carcinoma basocellulare of spinocellulare van de huid, carcinoma in situ van de cervix of mamma mits in toto geresecteerd en zonder aanwijzingen voor recidivering of metastasering;
14.Aanwezigheid van tuberculose via Mantouxtest of door positiviteit daarvan wegens vaccinatie via X-thorax;
15.Positieve test op HBV, HCV, of HIV;
16.Gastrenterale ziekte in de voorgeschiedenis welke met (compliantie van het gebruik van) studiemedicatie interfereert, e.g. ernstige gastroparese met regurgitatie van o.a. medicatie per os);
17.Abusus van alcohol of drugs in de voorgeschiedenis;
18.In de 4 weken voorafgaande aan screening een infectie waarvoor antibiotische behandeling vereist was;
19.Hb <6.18 mM bij screening
20.Aanwijzingen voor leverziekte, ASAT, ALAT of bilirubine >2 ULN
21.Klinisch significant, abnormaal ECG bij screening, e.g. QTc >450 msec;
22.Deelname aan een studie binnen 3 maanden voor aanvang van deze studie of meer dan viermaal per jaar; en
23.Enige ziekte of toestand in heden of verleden, die naar mening van de onderzoeker de proefpersoon door deelname aan onacceptabele risico's blootstelt.