Een gerandomiseerde, dubbel blinde, placebo gecontrolleerde fase IIIa studie naar bIAP, een anti-inflammatoire stof, bij patienten die een gecombineerde gecombineerde aortaklepvervanging met coronaire arteriële bypass grafting operatie ondergaan.

Tijdens hartchirurgie met gebruik van de hartlongmachine treedt een post
chirurgische systemische inflammatoire reactie op. De mate van inflammatie
wordt bepaald door patient- en omgevingsfactoren. De mate van inflammatie is
positief gecorreleerd met perfusietijd. Tijdens CABG, een relatief korte
procedure, met beperkte klem- en perfusie tijd treedt slechts geringe
inflammatie op. In de APPIRED-I studie toonden wij slechts bij 5 patienten in
de placebo groep een significante inflammatie aan. Alkalische phosphatase is in
staat de inflammatie te verminderen en zo de mogelijke post chirurgische
complicaties te verminderen. Op grond van de resultaten van de APPIRED-I studie
is te verwachten dat in operaties waarin klem-en perfusie tijden langer zijn,
zoals in AVR gecombineerd met CABG, meer inflammatie optreedt en dus meer
effect van het anti-inflammatoire alkalische phosphatase merkbaar zal zijn.

Het doel van deze studie is het bepalen van de effectiviteit van bIAP als
profylactisch middel tegen de ontstekings-gemedieerde complicaties door meer
invasieve hartchirurgie, gecombineerde aortaklep chirurgie met CABG, met een
klemtijd langer dan 1 uur.
Primair studie eindpunt:
Verwachte reductie van de post chirurgische systemische inflammatoire reactie
in de bIAP-behandelde groep in vergelijking met de placebo-groep.
Ontstekingsreactie, in de zin van deze studie, is aantoonbaar door een verhoogd
TNF-* niveau van ten minste 10pg/ml boven het pre-operatief niveau, wat
normaliter gevolgd wordt door een toename van IL-6 en IL-8.

In eerste instantie een monocenter, prospectief, gerandomiseerd, dubbel-blind,
placebo-gecontroleerd interventie-onderzoek.

Patiënten krijgen net vóór de operatie óf placebo óf bIAP (alkaline fosfatase, 1000 IU) intraveneus als bolus toegediend, gevolgd door een 40 IU/kg bIAP/placebo 8-uurs infuus.

Tot op heden zijn er geen risico's geidentificeerd bij het toedienen van bIAP
intravenous. In de APPIRED-I studie, voorafgaand aan deze studie werden 63
patienten geincludeerd en werden geen bijwerkingen van bIAP gedocumenteerd.
De studiebelasting voor de patienten zal bestaan uit het 12 maal afnemen van
bloedsamples (in totaal ongeveer 116 ml) tot 5 dagen na de operatie; deze
kunnen voor het grootste deel uit de reeds aanwezige lijnen worden genomen, of
worden afgenomen op momenten waarop ook routine bloedsamples worden afgenomen.
De bolus evenals het 8-uurs infuus kunnen in reeds routine aangebrachte
intraveneuze toegangen worden geinjiceerd. De patienten zullen 30 dagen na de
operatie gebeld worden en gegevens omtrent medicatie gebruik en adverse events
zullen verzameld worden.