Behandeling met HA-1 TCR getransduceerde virus-specifieke T-cellen na allogene stamceltransplantatie bij patiënten met hoog-risico leukemie.

Patiënten met hematologische maligniteiten kunnen succesvol behandeld worden
met allogene stamceltransplantatie (allo-SCT). Hiervoor worden hematopoietische
stamcellen van donoren gebruikt. Een ernstige complicatie die veelvuldig
voorkomt na allo-SCT is een omgekeerde afstoting, oftewel Graft versus Host
Disease (GvHD). GvHD wordt veroorzaakt doordat donor T-cellen patiëntenweefsel
als lichaamsvreemd herkennen, en het patiëntenweefsel aanvallen. GvHD kan
voorkomen worden door vooraf donor T-cellen uit het toe te dienen transplantaat
te depleteren. Depletie van donor T-cellen uit het transplantaat resulteert
echter in een toegenomen risico op recidief van de maligniteit na allo-SCT.
Patiënten met een recidief van de leukemie na HLA-gematchtte allo-SCT worden
behandeld met donor lymfocyten infusie (DLI), welke kan resulteren in een
langdurige remissie. Helaas leidt toediening van DLI binnen 6 maanden na
allo-SCT vaak tot morbiditeit en mortaliteit veroorzaakt door GvHD. Patiënten
met hoog-risico leukemie hebben een verhoogde kans op recidief binnen 6 maanden
na allo-SCT, wanneer het toedienen van DLI onwenselijk is in verband met het
hoge risico op GvHD. Toediening van HA-1 TCR getransduceerde donor
virus-specifieke T-cellen 8 en 14 weken na allo-SCT zou kunnen resulteren in
langdurige remissies zonder GvHD. Het minor histocompatibiliteits antigeen HA-1
komt uitsluitend tot expressie op hematopoietische cellen, en toediening van
HA-1 TCR getransduceerde virus-specifieke T-cellen leidt om die reden alleen
tot reactiviteit tegen residuale hematopoietische cellen van de patiënt en de
maligniteit.

Primair doel:
- Het onderzoeken van de haalbaarheid en veiligheid van de toediening van donor
HA-1 TCR getransduceerde virus specifieke T-cellen na allo-SCT.

Secundaire doelen:
- Het evalueren van de persistentie van HA-1 TCR getransduceerde virus
specifieke donor T-cellen na toediening.
- Evalueren of toediening van HA-1 TCR getransduceerde donor virus-specifieke
T-cellen na allo-SCT het voor patiënten mogelijk maakt om op 6 maanden na
allo-SCT een DLI te krijgen.

Dit is een open-label niet gerandomiseerde fase I/II haalbaarheids studie voor
de behandeling van patiënten met een hoog risico leukemie met HA-1 TCR
getransduceerde virus-specifieke donor T-cellen 8 en 14 weken na allo-SCT.

Toediening van HA1 TCR getransduceerde virus-specifieke donor T-cellen op 8 weken na allo-SCT. Deze toediening kan 6 weken later worden herhaald.

Voordelen van de toediening van HA-1 TCR getransduceerde virus specifieke donor
T-cellen is selectieve Graft versus Leukemia activiteit en preventie van CMV en
of EBV reactivatie. Het risico op de ontwikkeling van acute GvHD,
neoreactiviteit, oncogene transformatie, formatie van RCR en infectie zullen
tot een minimum worden beperkt door kritische stappen in het bereidingsproces.