Dit gerandomiseerde, open-label fase III trial zal worden uitgevoerd bij patiënten met een plaveiselcelcarcinoom van de long. De doelstellingen zijn om de effectiviteit van afatinib met erlotinib als tweede-lijns behandeling voor deze groep…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Ademhalingsorgaan- en mediastinale neoplasmata maligne en niet-gespecificeerd
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
progressie vrije overleving.
Secundaire uitkomstmaten
• objectieve respons
• Ziektecontrole rate
• Overleving
• Veiligheid
Achtergrond van het onderzoek
NSCLC ( niet klein-cellig longcarcinoom) is wereldwijd de voornaamste
doodsoorzaak van alle vormen van kanker, met een geschat aantal van 1 miljoen
nieuwe diagnoses en 880,000 overlijdens per jaar. De prognose voor deze ziekte
is in de afgelopen 20 jaar niet significant veranderd.
Met een 5 jaars-overlevings kans van slechts 15%, blijft de behandeling van
NSCLC een grote uitdaging voor de medische wetenschap.
Voor patiënten met een vergevorderd stadium van NSCLC (stadium IIIb of IV) is
systemische chemotherapie de eerste behandelingskeus: het verlengt de
gemiddelde levensduur en verzacht de tumor gerelateerde symptomen.
Ondanks de talrijke aanwezigheid van EGFR in tumoren van de meeste patiënten
met niet- kleincellig longcarcinoom, heeft recent onderzoek met specifieke EGFR
tyrosine kinase remmers (TKI's) slechts een tumor regressie aangetoond bij
10%-15% van de patiënten . Uit preklinisch en fase I /II onderzoek is gebleken
dat, niet alleen patiënten met een adenocarcinoom , maar ook patiënten met
plaveiselcarcinoom baat hebben bij een behandeling met afatinib (BIBW 2992).
Afatinib is een irreversibel EGFR remmer met een gunstig toxiciteitprofiel. Het
middel wordt op dit moment in verschillende fase III studies onderzocht
Afatinib is een 2de generatie TKI die zich irreversibel bindt aan EGFR en HER2
en heeft als zodanig een voordeel boven de 1ste generatie TKI's zoals erlotinib
(Tarceva) en gefitinib (Iressa).
Een van de redenen om aan te nemen dat afatinib de voorkeur geniet boven de
1ste generatie TKI's is, dat afatinib actief lijkt te zijn tegen EGFR- tyrosine
kinase met mutatie's die resistent zijn tegen de 1ste generatie TKI's.
Doel van het onderzoek
Dit gerandomiseerde, open-label fase III trial zal worden uitgevoerd bij
patiënten met een plaveiselcelcarcinoom van de long. De doelstellingen zijn om
de effectiviteit van afatinib met erlotinib als tweede-lijns behandeling voor
deze groep patiënten te vergelijken.
Onderzoeksopzet
De studie is een gerandomiseerde fase III open label vergelijking tussen
afatinib en erlotinib bij patiënten met een gemetastaseerde
plaveiselcelcarcinoma van de long
Onderzoeksproduct en/of interventie
Randomisatie naar een 2e lijns behandeling met afatinib of erlotinib
Inschatting van belasting en risico
Deelnemende patiënten worden gescreend ( lichamelijk onderzoek, ECG, echo of
Muga, bloedafname en CT/MRI voor tumorbeoordeling.
Daarna volgen behandelcycli van 28 dagen .
Tijdens cyclus 1 komen de patiënten 2x naar de kliniek voor de visites (op dag
1 en dag 8), daarna 1x per 28 dagen.
Er worden CT scans (of MRI) gemaakt op week 8, 12, 16 en daarna elke 8 weken.
Publiek
Comeniusstraat 6
ALKMAAR 1817 MS
NL
Wetenschappelijk
Comeniusstraat 6
ALKMAAR 1817 MS
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
1. Diagnose van niet-kleincellig longcarcinoom, in vergevorderd stadium, beschouwd als zijnde plaveiselcel histologie, of gemengde histologie, naar mening van de onderzoeker.
2. Patient dient tenminste 4 cycli met een op platina gebaseerde dubbele chemotherapie te hebben afgerond, met of zonder additionele (niet-EGFR) doelgerichte middelen, als 1e lijns behandeling van niet-kleincellig longkanker in stadium IIIB/IV .
Let wel: de onderstaande scenario's voldoen ook aan deze criteria:
a. Dit is inclusief patienten die binnen 6 maanden terugvallen na afronden van adjuvante/neo-adjuvante/curatief-bedoelde chemotherapie/chemoradiotherapie. (N.B. deze patienten dienen wel een equivalent aan 4 cycli op platina gebaseerde dubbele chemotherapie te hebben gehad)
OF
b. Patienten waarbij de intentie was om 4 cycli platina gebaseerde dubbele chemotherapie te ontvangen, maar waarbij door toxiciteit, en niet door progressief ziektebeeld, enkel de platinum component van de behandeling vroegtijdig gestaakt is, na minimaal 2 cycli dubbele platinum chemotherapie te hebben gehad.
3.Patiënten die in aanmerking komen voor een 2e lijns behandeling naar mening van de onderzoeker. Patienten die een niet-EGFR onderhoudstherapie hebben gehad komen in aanmerking.
4. Meetbare ziekte volgens RECIST 1.1.
5. Patiënten met een ECOG score van 0 of 1.
6. Aanwezigheid van tumorweefselmateriaal voor gerelateerde onderzoeken. Gearchiveerd tumormaterial wordt ook geaccepteerd.
7. Adequaat functionerende organen, zoals gedefinieerd in het protocol.
10. Leeftijd: 18 jaar of ouder.
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
1. Eerdere behandeling met op EGFR gerichte kleine molekulen of antilichamen.
2. Curatief bedoelde chemoradiotherapie, als enige behandeling van stadium IIIB/IV niet-kleincellig longcarcinoom, tenzij terugval optreedt binnen 6 maanden na afronding van behandeling en indien de patient - naar mening van de onderzoeker - een equivalent van 4 cycli met op platina-gebaseerde doublet chemotherapie heeft gekregen.
3. Radiotherapie binnen vier weken voor randomisatie.
4. Actieve hersenmetastasen (minder dan 4 weken stabiel, symptomatisch, of leptomeningeaal van aard). Behandeling met dexamethason is toegestaan, indien tenminste 4 weken voor randomisatie een stabiele dosis is toegediend.
5. Patienten zonder ziekte progressie
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2011-002380-24-NL |
| ClinicalTrials.gov | NCT01523587 |
| CCMO | NL37158.060.11 |