Een fase 3, 12 weken durend, dubbelblind, dubbel dummy onderzoek met placebo en actief middel naar de werkzaamheid en veiligheid van Preladenant bij patiënten met een matige of ernstige vorm van de ziekte van Parkinson.

• Elke patiënt moet een diagnose hebben van idiopathische ziekte van Parkinson gebaseerd op de hersenbank criteria van de Ziekte van Parkinson vereniging uit het Verenigd koninkrijk en de inclusie/exclusie criteria voor dit protocol.
i) Spierrigiditeit
ii) Rusttremor (4 tot 6 Hz, Houdt u er rekening mee dat voor de doeleinden van dit onderzoek, een diagnose uitsluitend op basis van bradykinesie en posturale instabiliteit, onvoldoende is voor de diagnose van idiopathische ziekte van Parkinson, en de patiënten met die op deze manier zijn gediagnotiseerd kunnen niet meedoen aan deze studie)
• Elke patiënt moet eerdere behandeld zijn met L-dopa gedurende ongeveer 1 of meer jaar, tellend onmiddellijk voorafgaand aan het moment van de screeningsvisite en moet daarbij een positief klinische respons op L-dopa hebben op het moment van de screeningsvisite.
• Elke patiënt moet een stabiele, optimale dopamine behandeling hebben, gedefinieerd als een maximaal therapeutisch effect verkregen met beschikbare anti-Parkinson behandeling, gedurende minstens 4 weken tellend onmiddellijk voorafgaand aan randomisatie.
• In onderstaande lijst staan toevoegende PD-medicatie vermeld, welke patiënten mogen hebben om mee te kunnen doen aan dit onderzoek. Elke patiënt die een of meer van de hieronder vermelde toegevoegde PD-medicaties ontvangt moet tenminste 5 weken, tellend onmiddellijk voorafgaand aan randomisatie, een stabiele behandeling hebben gevolgd.
Amantadine
Anticholinergische medicijnen
Dopa decarboxylaseremmers
Dopamine-agonisten
Entacapon
L-dopa
• Op moment van screening moet de Hoehn en Yahr-schaal van elke patiënt >=2.5 and <=4 zijn, in de optimale *on*-toestand.
• Elke patiënt moet motorische fluctuaties, met of zonder dyskinesie, ervaren na optimale titratie van de behandelingsmedicaties, tellend binnen 5 weken onmiddellijk voorafgaand aan de screeningsvisite .
• Elke patiënt moet een minimum van 2 uur/dag *off*-toestand ervaren zoals geschat door de onderzoeker en ondersteund door het 3-daagse symptomendagboek (dagelijks dagboek), tijdens de visite waarbij de randomisatie plaats vindt.
• Elke patiënt, met of zonder de hulp van een zorgverlener, moet in staat zijn om een nauwkeurig en volledig symptomendagboek (dagelijks dagboek) bij te houden. Dit wordt beoordeeld tijdens de visite voor dagboektraining.
• Elke patiënt moet bereid zijn en in staat zijn om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven voor het onderzoek. Patiënten die niet bereid zijn om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven voor verkennende farmacogenetische tests kunnen worden opgenomen in het onderzoek; farmacogenetische monsters mogen dan niet worden afgenomen.
• De leeftijd van patiënten moeten tussen >=30 en <=85 jaar oud zijn. Een patiënt kan man of vrouw zijn, van elk ras/etniciteit.
• Elke patiënt moet resultaten hebben van klinische laboratoriumtests op het moement van de screeningsvisite (hematologie, bloedchemie en urineanalyse) afgenomen binnen 5 weken vóór randomisatie, klinisch aanvaardbaar voor de onderzoeker en niet binnen de parameters gespecificeerd voor exclusie.
• Elke patiënt moet resultaten hebben van een lichamelijk onderzoek binnen normale limieten of voor de onderzoeker klinisch aanvaardbare limieten.
• Elke patiënt moet zich kunnen houden aan de dosis- en bezoekschema*s.
• Alle patienten die sexueel actief zijn of van plan actief te zijn, zijn het er over eens om een zeer effectieve geboorte beperking gebruik te maken gedurende de studie en tot 2 weken na ontvangst van de laatste dosis studie medicatie. Een mannelijke patient dient daarnaast geen sperma te doneren gedurende de studie en tot 2 weken na ontvangst van de laatste dosis studie medicatie. Volledige details mbt anticonceptie zijn gespecificeerd in protocol sectie 7.7.2.7.

• Een patiënt mag niet in deze studie ge*ncludeerd worden als de patiënt een vorm van atypisch parkinsonisme heeft of parkinsonisme wanneer dit door gebruik van geneesmiddelen is veroorzaakt. Verder mag de patiënt geen cognitieve stoornis (d.w.z., Montreal Cognitive Assessment [MoCA] score <22), bipolaire stoornis, schizofrenie of andere psychotische stoornis hebben. (Patiënten met niet- storende hallucinaties, die stabiel is bij lage dosis Quetiapine of Clozapine mogen in het onderzoek worden opgenomen.)
• Een patiënt mag niet in deze studie ge*ncludeerd worden als deze een geschiedenis heeft van:
- herhaalde beroertes met stapsgewijs progressie van Parkinson kenmerken
- herhaalde hoofdletsel
- definitieve encefalitis
- Oculogyrische crisis
- neuroleptische behandeling bij de start van de symptomen
- meer dan een familielid getroffen
- aanhoudende remissie
- strikt eenzijdige functies na 3 jaar
- supranucleaire blikparese
- cerebellaire symptomen
- vroege ernstige autonome betrokkenheid
- ernstige symptomatische autonome betrokkenheid, niet gerelateerd aan medicijnen
- vroege ernstige dementie met verstoring van het geheugen, taal en handeling
- Babinski-teken met duidelijke, klinisch significante betrokkenheid van de piramidalebaan
- aanwezigheid van cerebrale tumor of hydrocephalus communicans bij neurologische beeldvorming (volgens voorgeschiedenis)
- negatieve reactie op hoge dosis L-dopa (wanneer resorptiestoornis is uitgesloten)
- MPTP (1-methyl-4-fenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine) of blootstelling aan bekende neurotoxine
- hallucinaties niet gerelateerd aan medicijnen
- beroerte binnen 6 maanden van screening of aanhoudende neurologische uitval wat de testen van de studie kunnen beinvloeden
- geopereerd voor de ziekte van Parkinson
• Een patiënt mag niet in deze studie ge*ncludeerd worden als de patiënt een onbehandelde major depressieve stoornis heeft die voldoet aan de criteria van de Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders IV Text Revision (DSM-IV-TR). (Een patiënt die met succes is behandeld [Beck Depression Inventory-II {BDI-II}-score <19] met stabiele dosissen van toegelaten antidepressiva gedurende minstens 4 weken tellend onmiddellijk vóór de screening visite komt in aanmerking voor includering in het onderzoek.)
• Een patiënt mag niet in deze studie ge*ncludeerd worden als de patiënt een dreigend risico vormt voor zichzelf of anderen schade toebrengt, naar de mening van de onderzoeker op basis van klinische interviews en antwoorden voortkomend uit de Columbia Suicide Severity Rating Scale (CSSRS). Patiënten moeten worden uitgesloten als zij aangeven zelfmoord gedachten te hebben gehad van Type 4 of 5 in de voorbije 2 maanden of suïcidaal gedrag in de voorbije 6 maanden zoals gemeten door de CSSRS tijdens de screening visite of de randomisatie visites.
• Een patiënt mag niet in deze studie ge*ncludeerd worden als volgens de beoordeling van de onderzoeker de patiënt slaapaanvallen heeft of compulsief gedrag dat zou inwerken op de integriteit van het onderzoek of dat het een risico is voor de patiënt om deel te nemen.
• Een patiënt mag niet in deze studie ge*ncludeerd worden als de patiënt de volgende waarden heeft mbt de bloeddruk: patiënt mag geen systolische bloeddruk >=150 mm Hg OF diastolische bloeddruk >=95 mm Hg hebben gemeten tijdens de screening visite en bij hercontrole van bloeddruk vóór randomisatie. Mocht de bloeddruk hoog blijven, mag de patiënt niet deelnemen aan het onderzoek totdat de bloeddruk voldoende onder controle is met bloeddruk verlagende medicatie wat zich uitwijst door 2 bloeddrukmetingen die voldoen aan bovengenoemd criterium tijdens een visite volgens het visite schema of een visite buiten het visite schema binnen 5 weken vóór randomisatie. Als patiënten bloeddruk verlagers gebruiken om de bloed druk onder controle te houden, de bloeddruk van de patiënt en de dosis van bloeddruk verlagers dienen stabiel te zijn voor tenminste 2 weken voor randomisatie.Opmerking: Gedurende de gehele duur van de studie en op elk moment tijdens de behandeling van de P04938 studie, mag bloedruk verlagende medicatie worden ingezet of worden verhoogd om de bloeddruk van de patient onder controle te houden, indien dit nodig is.
• Een patiënt mag niet in deze studie ge*ncludeerd worden als de patiënt een patiënt een klinisch significante cardiovasculaire gebeurtenis of procedure heeft gehad gedurende 6 maanden vóór randomisatie, waaronder, maar niet beperkt tot, myocardinfarct,verlengde QTc interval (een patient mag geen resultaten van QTcF >500 msec hebben] angioplastiek, onstabiele angina of hartfalen; en een patiënt mag geen hartfalen hebben van New York Heart Association klasse III of IV.
•Een patiënt mag niet in deze studie ge*ncludeerd worden als de patiëntde volgende waarden heeft mbt leverenzymen: patiënt mag geen alanine-aminotransferase (ALT) of aspartaat-aminotransferase (AST) hebben >=3 x de bovenlimiet van normaal (ULN) of totale bilirubine (T-BIL) >=1,5 x ULN. Mocht een leverfunctietest (LFT) abnormaal zijn (AST/ALT >ULN maar <3 x ULN, T-BIL>ULN maar <1,5 x ULN) bij de screening visite. Geen herhaling van tests toegestaan. Patient met een verdenking van Gilberts Syndroom, met geisoleerde T-BILI >= 1.5 x ULN kunnen deelnemen aan de studie na genetisch bevestigingsondezoek (UGT1A1 onderzoek).
• Een patiënt mag niet in deze studie ge*ncludeerd worden als de patiënt het Gilberts syndroom heeft of een actief serologisch bevestigde leverfunctiestoornis (gedefinieerd als virale infectie [Hepatitis B of C; Epstein-Barr virus {EBV}; Cytomegalovirus {CMV}]) of een verleden van diagnose van door medicijnen of alcohol veroorzaakte hepatische toxiciteit of uitgesproken hepatitis.
• Een patiënt mag niet in deze studie ge*ncludeerd worden als de patiënt een abnormale ALT of AST heeft tijdens de screening (>1,5 ULN), dan moet de patiënt een serologische test ondergaan om actief virale Hepatitis uit te sluiten. Een patiënt die een verleden van serologisch bevestigde EBV or CMV heeft, kan worden opgenomen in het onderzoek zolang de virale infectie niet is geassocieerd met hepatitis in het verleden en de ALT of AST normaal zijn bij screening visite. Uit te voeren serologische analyses zijn vermeld in de tabel van laboratoriumtests in het deel over de onderzoeksprocedures.
• Een patiënt mag niet in deze studie ge*ncludeerd worden als de patiënt een verleden heeft in de voorbije 5 jaar van een primaire of terugkerende kwaadaardige ziekte met uitzondering van voldoende behandelde basale cel- of plaveiselcel huid kanker, in situ baarmoederhalskanker of in situ prostaatkanker met een normale prostaatspecifiek antigen (PSA) na resectie.
• Een patiënt mag niet in deze studie ge*ncludeerd worden als de patiënt een in onderstaande tabel vermelde behandeling heeft ondergaan, recenter dan de aangegeven periode voor randomisatie.
• Een patiënt mag niet in deze studie ge*ncludeerd worden als de patiënt een in onderstaand tabel vermelde behandeling blijft volgen.;Verboden medicaties, supplementen en andere stoffen - Periode vóór randomisatie
Tolcapon - 4 weken
Onomkeerbare MAO-remmers, bijv. rasagiline, selegiline, Zydis selegiline - 90 dagen
Omkeerbare MAOB- of MAOA-remmer - 4 weken
Centraal werkende dopamine antagonist (waaronder metoclopramide, sulpiride, etc.) - 4 weken
α-methyldopa - 4 weken
Methylfenidaat - 4 weken
Reserpine - 4 weken
Amfetamines - 4 weken
Flunarizine - 4 weken
Cinnarizine - 4 weken
Difenhydramine gebruikt om parkinsonisme te behandelen - 4 weken
Theofylline - 4 weken
Meperidine, tramadol, methadon, propoxyfeen, cocaïne of plaatselijke anesthesie met sympathomimetische vasoconstrictoren - 2 weken
Dextromethorfan - 2 weken
Mirtazapine (een tetracyclisch antidepressivum) en cyclobenzaprine (een tricyclische spierontspanner) - 2 weken
Sympathomimetische amines waaronder verkoudheidsproducten, nasale en orale decongestiva en gewichtsverminderende preparaten die vasoconstrictoren bevatten (bijv. efedrine, pseudoefedrine, fenylefrine en fenylpropanolamine) - 2 weken
Sint Janskruid tricycyclisch antidepressivum, serotonine-noradrenaline heropname remmers en selectieve serotonineheropname-remmers met de volgende uitzonderingen: citalopram<=*20 mg/dag, escitalopram <=*20 mg/dag, paroxetine <=*30 mg/dag, amitriptyline of nortriptyline <=*50 mg/dag, trazodon of sertraline <=*100 mg/dag - 2 weken
Veel tyramine bevattende gerijpte kazen (bijv. Stilton) - 2 weken;• NB: De waarschuwingen en contra-indicaties vermeld in de voorschriftinformatie van de toegelaten medicaties (vermeld in de inclusiecriteria die stabiele dopamine behandeling beschrijven) moeten worden gevolgd.