'REGISTRATIE - een observatie studie van het Europese netwerk voor de ziekte van Huntington (EHDN)'

De ziekte van Huntington (ZvH) is een neurodegeneratieve aandoening die
dominant erfelijk is. Het wordt veroorzaakt door een instabiele geexpandeerde
trinucleotide repeat (CAG) op het IT-15 gen. De prevalentie is 5-10 per
100.000. De klinische symptomen beginnen gemiddeld rond de 40e levensjaar:
motorische afwijkingen, cognitieve achteruitgang en psychiatrische stoornissen.
Het beloop is progressief en leidt tot functioneel disfunctioneren en dood
binnen 10-30 jaar. Door middel van een DNA-test kunnen risicodragers zich
predictief laten testen om te bepalen of ze al dan niet gendrager lang vóór het
begin van klachten en symptomen. Op dit moment is er nog geen therapie
beschikbaar die de ziekte kan voorkomen of vertragen. Belovende resultaten zijn
bekend in Huntington modellen maar de voorspellende waarde ervan voor de mens
is nog onbekend.
Omdat de ZvH een zeldzame ziekte is, is uitgebreide samenwerking nodig om het
benodigde aantal deelnemers te kunnen includeren voor observationele en
interventie studies met een goede power.

'Registratie' betreft het hoofdonderzoek van het Europese Netwerk voor de
ziekte van Huntington (EHDN).
Het doel hiervan is het prospectief verzamelen van gegevens in Huntington
patiënten, presymptomatische gendragers en hun familieleden om:
- de familiegeschiedenis in kaart te brengen
- klinische kenmerken te relateren aan erferlijke en biologische factoren
- de recrutering van potentiële geschikte deelnemers voor toekomstige
interventiestudies te vergemakkelijken
- toekomstig onderzoek te plannen (observationele en interventiestudies ter
verbetering van zorgbeleid en gericht op het vertragen of uitstellen van het
begin en de progressie van deze ziekte)

De registratie vindt plaats binnen de reguliere patiëntenzorg op de polikliniek
Neurologie van verschillende centra of verpleegtehuis. De Unified Huntington's
Disease Rating Scale (UHDRS 1999) en een aantal optionele vragenlijsten worden
afgenomen. Bovendien worden deelnemers gevraagd om lichaamsmateriaal af te
staan (bloed en urine) voor onderzoek naar erferlijke factoren en voor de
bepaling van biomarkers die de progressie van de ziekte weerspiegelen; in deze
context wordt een vragenlijst over de familiegeschiedenis afgenomen om de
relatie te onderzoeken tussen klinische kenmerken en het lichaamsmateriaal van
aanverwanten. Familieleden die niet drager zijn van de genafwijking worden
gevraagd als controle lichaamsmateriaal af te staan. Het lichaamsmateriaal
wordt gecodeerd centraal opgeslagen in BioRep, Milaan.
De gegevens worden via Internet electronisch ingevoerd, nadat er een unieke
code is berekend voor elke deelnemer (op basis van onveranderde informatie).
De code bestaat uit negen cijfers en wordt toegekend tijdens een één richting
wiskundig proces. De persoonlijke gegevens waarop de code is gebaseerd worden
nooit electronisch opgeslagen. Een onderzoeker kan alleen de gegevens zien van
de deelnemers uit zijn centrum. Het databestand wordt bewaard op een website.
Centrale coordinatie kan alle gecodeerde gegevens zien voor monitor doeleinden.

Omdat Registratie een observationele studie is, zijn er geen risico's verbonden
voor de deelnemers. Hun belasting wordt tot een minimum gereduceerd aangezien
het verzamelen van de gegevens en lichaamsmateriaal binnen de reguliere
patiëntenzorg op de afdeling Neurologie of verpleegtehuis.
Deelname aan het project leidt niet tot een rechtstreeks therapeutisch effect.
Een potentieel voordeel is dat door deelname er sneller en betrouwbaarder
onderzoek naar de ontwikkeling en progressie van de klinische symptomen zodat
patiënten en familieleden hier beter over kunnen worden geïnformeerd. Bovendien
leidt dit tot een verbetering in de diagnostiek van de ziekte en in de
kwaliteit van de zorg en biedt het project de mogelijkheid tot deelname aan
interventie studies naar de preventie en vertraging van het beloop.